氟伐他汀對(duì)高血壓病患者血壓和血清炎癥介質(zhì)的影響.pdf

1、目的：高血壓病的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，有研究表明：血管內(nèi)皮損傷所致的內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是可能的發(fā)病機(jī)制之一，如一氧化氮合成減少、內(nèi)皮素合成增加等，近來(lái)的研究表明：內(nèi)皮損傷所引發(fā)的炎癥反應(yīng)同高血壓病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，炎癥介質(zhì)具有升高血壓的作用。他汀類(lèi)藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，是目前臨床治療高膽固醇血癥和高低密度脂蛋白膽固醇血癥的首選藥物。因該藥物抑制了甲羥戊酸(MVA)及其衍生物的形成，因而具有多

2、效性，具有許多非調(diào)脂作用，抗炎作用是其中之一。血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)是炎癥反應(yīng)中常見(jiàn)的標(biāo)志性介質(zhì)，其濃度反映了體內(nèi)炎癥反應(yīng)的程度。本研究對(duì)高血壓病患者給予氟伐他汀口服，觀察治療前后血壓、CRP及IL-6的變化，并與對(duì)照組比較，探討他汀類(lèi)藥物的降壓作用及其可能的機(jī)制。 方法：本研究入選患者共80例，診斷標(biāo)準(zhǔn)及血壓測(cè)量方法根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南》(2005年修訂版)的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140毫米汞柱

3、(1mmHg=0.133kPa)和/或舒張壓≥90毫米汞柱為高血壓病(原發(fā)性高血壓)。所有病例均為2006年5月-2007年8月于我院內(nèi)科收住院的患者。所有研究對(duì)象均除外繼發(fā)性高血壓及具有體內(nèi)高炎癥反應(yīng)狀態(tài)的疾病。另選健康體檢者30例與上述患者對(duì)照，其年齡及性別與患者組相當(dāng)。80例患者被隨機(jī)分為氟伐他汀治療組(n=40例)和對(duì)照組(n=40例)，對(duì)照組給予貝那普利10 mg、氨氯地平5 mg口服，每日一次，共服用4周；治療組在此基礎(chǔ)上口

4、服氟伐他汀40 mg，每日一次，共服用4周。治療前后空腹留取血液樣本。記錄所有患者的年齡、性別、體重指數(shù)、病程、吸煙情況。測(cè)量所有患者治療前后的血壓，測(cè)定全部標(biāo)本的CRP、IL-6、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白值(HDL)。將高血壓病患者的CRP、IL-6濃度與血壓水平做相關(guān)性分析，對(duì)比高血壓病患者與健康體檢者血壓、CRP、IL-6、TG、TC、LDL及HDL水平，比較治療組和對(duì)照組治療前后血

5、壓、CRP、IL-6、TG、TC、LDL及HDL的變化。將治療組治療前后血壓變化與血脂變化做相關(guān)性分析。 全部統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均采用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行。所有計(jì)量資料測(cè)的值均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)用直線相關(guān)性分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較用x2檢驗(yàn)。p＜0.05被視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果：在本研究中，80例高血壓病患者中，男性53例，女性37例，年齡45-76歲(65.4±9.5)，病程

6、為4個(gè)月-22年。氟伐他汀組的年齡為45-71(64.1±8.2)歲，其中男性24例，女性16例，病程為6個(gè)月-21年。對(duì)照組的年齡為48-76(65.9±9.8)歲，其中男性26例，女性14例，病程為4個(gè)月-22年。氟伐他汀組與對(duì)照組患者性別比、年齡、體重指數(shù)、病程，吸煙情況及肝功能無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。 高血壓病患者的CRP、IL-6濃度隨血壓升高而增加。CRP與收縮壓呈正相關(guān)(r=0.725，p＜0.01)，與舒張

7、壓呈正相關(guān)(r=0.825，p＜0.01)。 IL-6與收縮壓呈正相關(guān)(r=0.704，p＜0.01)，與舒張壓呈正相關(guān)(r=0.736,p＜0.01)。 高血壓病患者與健康體檢者血壓、CRP、IL-6及血脂比較，其差異有顯著性(p＜0.05)。氟伐他汀治療組與對(duì)照組比較，氟伐他汀治療組治療后TG、TC及LDL有明顯下降，HDL有明顯上升，對(duì)照組治療后TG、TC、LDL及HDL無(wú)明顯變化，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)；兩

8、組治療后血壓均有所下降，但氟伐他汀治療組降低更明顯，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)；兩組治療后，血清CRP、IL-6均有所降低，氟伐他汀治療組降低更明顯，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)；兩組治療后，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高率的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05).氟伐他汀治療組治療前后，收縮壓變化與LDL變化無(wú)相關(guān)性(r=0.035，p＞0.05)，舒張壓變化與LDL變化無(wú)相關(guān)性(r=0.2

9、93，p＞0.05)。 結(jié)論： 1.高血壓病患者血清CRP、IL-6的含量高于正常人(P＜0.05)，且血清CRP、IL-6濃度與血壓水平呈正相關(guān)，提示炎癥反應(yīng)可能參與了高血壓病的病理過(guò)程。 2.他汀類(lèi)調(diào)脂藥氟伐他汀可以降低高血壓病患者的血壓，同時(shí)降低其血清CRP、IL-6的水平，且血壓變化與血脂變化無(wú)相關(guān)性，提示氟伐他汀降壓作用獨(dú)立于起其降脂作用，可能是通過(guò)對(duì)抗血管壁的炎癥反應(yīng)，起到降低高血壓病患者血壓的作用。