氟伐他汀對高血壓腎臟硬化的影響.pdf

1、目的：評(píng)價(jià)氟伐他汀對高血壓腎臟硬化大鼠細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)和凋亡的影響，并探討其機(jī)制。 方法： (1)SD大鼠予左旋—硝基精氨酸甲酯(L—NAME)灌胃(50mg.kg-1．d-1，共8周)，建立高血壓腎臟硬化大鼠模型，然后隨機(jī)分為兩組：模型對照組(L組，n=10)、氟伐他汀干預(yù)組(F組，n=10)，另設(shè)正常對照組(C組，n=10)； (2)每2周測血壓、24小時(shí)尿蛋白、尿微白蛋白(MA)，干預(yù)8周后處死大鼠，行

2、HE、Masson和PAS染色等病理學(xué)檢查，計(jì)算腎小球損傷指數(shù)及單個(gè)腎小球內(nèi)細(xì)胞數(shù)； (3)放射免疫法測定腎皮質(zhì)血管緊張素—Ⅱ(AngⅡ)、白介素-1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)表達(dá)水平； (4)Western blot法檢測腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)化生長因子—β1(TGF—β1)、Fas、FasL、Bax和Bcl-2蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果： (1)造模組大鼠經(jīng)L—NAME灌胃后，血壓明顯升高，造模8周后收

3、縮壓(213.8±13.44mmHg)與C組(102.6±6.48mmHg)相比，P＜0.01；24小時(shí)尿蛋白升高，造模8周后(46.25±4.53mg/d)與C組(18.90±4.14mg/d)相比，P＜0.01；尿MA造模8周后(51.04±2.21mg/d)與C組(19.1±1.35mg/d)相比，均符合高血壓腎臟硬化模型特征。 (2)氟伐他汀干預(yù)8周后，C組、L組和F組收縮壓分別為(106.7±7.26mmHg，207.

4、3±11.53mmHg，199.3±11.61mmHg)，L組和F組相比，氟伐他汀對血壓沒有影響。 (3)與L組相比，F(xiàn)組24小時(shí)尿蛋白逐步下降，到16周時(shí)L組、F組分別為(51.15±2.72mg/dvs37.54±4.79mg/d)，F(xiàn)組下降顯著；16周時(shí)L組、F組尿MA分別為(47.75±1.18mg/d vs37.49±1.30mg/d)，F(xiàn)組明顯下降。 (4)腎臟病理：腎小球內(nèi)細(xì)胞數(shù)L組和F組分別為(65.0±

5、7.32 vs56.5±6.83)，腎小球損傷指數(shù)L組和F組分別為(89.7±9.40 vs68.2±5.34)，F(xiàn)組腎小球內(nèi)細(xì)胞數(shù)和腎小球損傷指數(shù)均明顯下降。 (5)放射免疫測定結(jié)果：L組與F組IL-6分別(481.7±40.03pg/mg vs415.0±40.76pg/mg)，IL-1β分別為(862.8±104.37pg/mg vs747.5±132.87pg/mg)，AngⅡ分別為(48.02±4.51pg/mg vs

6、33.86±7.82pg/mg)，F(xiàn)組IL-6、IL-1β和AngⅡ水平均顯著降低。 (6)Western blot檢測結(jié)果顯示：L組與F組MMP-2、MMP-9蛋白的灰度值分別為(0.76±0.10 vs0.57±0.03；0.82±0.10 vs0.49±0.09)，F(xiàn)組較L組兩者都明顯降低；TGF—β1蛋白灰度值L組與F組分別為(1.36±0.17 vs0.79±0.14)，F(xiàn)組較L組明顯降低；L組與F組Fas、FasL蛋

7、白灰度值分別為(0.91±0.07 vs0.67±0.11；0.86±0.07 vs0.67±0.13)；L組與F組Bax、Bcl-2蛋白灰度值分別為(1.57±0.14 vs1.21±0.11；0.64±0.09 vs0.85±0.10)，F(xiàn)組凋亡蛋白Fas、FasL、Bax表達(dá)減少，抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)增加。 結(jié)論：氟伐他汀可改善大鼠高血壓腎臟硬化，其機(jī)制可能與氟伐他汀減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積、降低細(xì)胞因子水平和抑制腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞