血清sCD44s、sCD44v6、透明質(zhì)酸和甲狀腺激素與肝纖維化關(guān)系的探討.pdf

1、目的:由于病理論斷存在不可或缺的缺陷,通過血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)肝纖維化進(jìn)行實(shí)驗(yàn)診斷始終是臨床研究的熱點(diǎn)。本研究以透明質(zhì)酸(HA)的受體-分化抗原44(CD44)為切入點(diǎn),探討血清可溶性CD44標(biāo)準(zhǔn)型(sCD44s)及其變構(gòu)體(sCD44v6)在肝纖維化實(shí)驗(yàn)診斷中的價(jià)值,同時(shí)檢測(cè)甲狀腺激素水平,明確它們?cè)诟卫w維化時(shí)的應(yīng)用價(jià)值,為尋找肝纖維化早期診斷的新指標(biāo)提供依據(jù)。
　　 方法:80例慢性乙型肝炎(CHB)患者,以肝活檢病理結(jié)果為金

2、標(biāo)準(zhǔn),按纖維化分期S0期11例、S1期14例、S2期16例、S3期17例、S4期22例；按炎癥分級(jí)G1級(jí)12例、G2級(jí)16例、G3期41例、G4期11例。15名非肝臟疾病患者作為疾病對(duì)照組,15名健康體檢人員作為正常對(duì)照組。收集患者和對(duì)照組血清,用ELISA方法檢測(cè)sCD44s和sCD44v6,用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)HA和血清甲狀腺激素(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH),采用統(tǒng)計(jì)學(xué)Mann—Whitney法和Spearman相關(guān)分析法

3、,評(píng)價(jià)各指標(biāo)與纖維化分期、炎癥分級(jí)的關(guān)系。以病理結(jié)果為依據(jù),計(jì)算sCD44s/HA、sCD44v6/HA比值,并通過繪制ROC曲線,評(píng)價(jià)各指標(biāo)對(duì)CHB相關(guān)肝纖維化的診斷價(jià)值。
　　 結(jié)果:
　　 1.各實(shí)驗(yàn)組sCD44s、sCD44v6、HA及sCD44s/HA、sCD44v6/HA的比較CHB組sCD44s(858 ng/ml)、HA(71.3 ng/ml)明顯高于正常對(duì)照組(sCD44s465 ng/ml、HA18.

4、8 ng/ml)和疾病對(duì)照組(sCD44s418 ng/ml、HA20.4 ng/ml),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；CHB組sCD44s/HA(10.68)、sCD44v6/HA(0.7)明顯低于正常對(duì)照組(sCD44s/HA23.7、sCD44v6/HA2.72)和疾病對(duì)照組(sCD44s/HA19.89、sCD44v6/HA2.2),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);CHB組sCD44v6(42 ng/ml)與正常對(duì)照組

5、(51 ng/ml)、疾病對(duì)照組(46 ng/ml)比較均無差別(P>0.05)。
　　 2.sCD44s、sCD44v6、HA及sCD44s/HA、sCD44v6/HA與纖維化分期的關(guān)系
　　 纖維化組sCD44s(889 ng/ml)、HA(81.4 ng/ml)明顯高于無纖維化組(sCD44s465 ng/ml、HA20.6 ng/ml),(P<0.01);纖維化組sCD44v6(37 ng/ml)、sCD44s/

6、HA(10.71)、sCD44v6/HA(0.56)低于無纖維化組(sCD44v654 ng/ml、sCD44s/HA19.89、sCD44v6/HA2.25),(P<0.05)。sCD44s、HA與纖維化分期呈正相關(guān),sCD44v6、sCD44v6/HA與纖維化分期呈負(fù)相關(guān),sCD44s/HA與纖維化分期無關(guān)。
　　 3.sCD44s、sCD44v6、HA及sCD44s/HA、sCD44v6/HA與炎癥分級(jí)的關(guān)系
　　

7、 炎癥組sCD44s(858 ng/ml)、HA(71.3 ng/ml)明顯高于無炎癥組(sCD44s442 ng/ml、HA19.6 ng/ml),(P<0.01);炎癥組sCD44s/HA(10.68)、sCD44v6/HA(0.7)明顯低于無炎癥組(sCD44s/HA20.9、sCD44v6/HA2.50),(P<0.01)；sCD44v6在兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。sCD44s、HA與炎癥分級(jí)呈正相關(guān),sCD44v6、

8、sCD44v6/HA與炎癥分級(jí)呈負(fù)相關(guān)。sCD44s/HA與炎癥分級(jí)無關(guān)。
　　 4.sCD44s、HA及sCD44s/HA、sCD44v6/HA用于肝纖維化的診斷價(jià)值評(píng)估
　　 各指標(biāo)診斷肝纖維化的ROC曲線下面積(AUC)依次為sCD44s(0.8696)>HA(0.6252)>sCD44s/HA(0.5026)>sCD44v6/HA(0.2971),sCD44v6由于在CHB組與正常對(duì)照組、疾病對(duì)照組中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

9、未列入。以sCD44s>732ng/ml作為診斷肝纖維化的界值,其敏感度為82.61％,特異度81.82％,陽性似然比為4.54,陰性似然比為0.21。以sCD44s>849 ng/ml作為診斷肝硬化的界值,其敏感度為86.36％,特異度70.51％,陽性似然比為2.93,陰性似然比為0.1934,sCD44s診斷肝硬化的ROC曲線下面積AUC為0.8214。
　　 5.甲狀腺激素用于肝纖維化的診斷價(jià)值評(píng)估
　　 CHB

10、組甲狀腺激素(TT31.88 nmol/L、TT489.57 nmol/L、FT34.50 pmol/L、FT415.73 pmol/L、TSH1.54 mIU/L)與正常對(duì)照組(TT31.94 nmol/L、TT495.56nmol/L、FT34.31 pmol/L、FT415.47 pmol/L、TSH1.65 mIU/L)、疾病對(duì)照組(TT31.92 nmol/L、TT493.17 nmol/L、FT34.40 pmol/L、FT

11、414.95 pmol/L、TSH1.36 mIU/L)均無顯著性差異(P>0.05);纖維化組FT4(15.73 pmol/L)略高于無纖維化組(FT414.17 pmol/L,P<0.05),纖維化組TT3(1.85 nmol/L)、TT4(90.99 nmol/L)、FT3(4.47 pmol/L)、TSH(1.55 mIU/L)與無纖維化組(TT31.91nmol/L、TT491.89 nmol/L、FT34.31 pmol/L

12、、TSH1.58 mIU/L)無顯著性差異(P>0.05)。炎癥組FT4(15.73pmol/L)略高于無炎癥組(FT414.04 pmol/L,P<0.05),炎癥組TT3(1.85 nmol/L)、TT4(89.58 nmol/L)、FT3(4.50 pmol/L)、TSH(1.55 mIU/L)與無炎癥組(TT31.92 nmol/L、TT496.52 nmol/L、FT34.36pmol/L、TSH1.58 mIU/L)無顯著性

13、差異(P>0.05)。甲狀腺激素(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH)與肝纖維化分期無相關(guān)性。TT3、FT3、TSH與肝纖維化炎癥分級(jí)無相關(guān)性。TT4和FT4與肝纖維化炎癥分級(jí)呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1.sCD44s與肝纖維化分期及炎癥分級(jí)呈正相關(guān),sCD44s/HA與肝纖維化分期及炎癥分級(jí)無相關(guān)性。sCD44v6對(duì)肝纖維化診斷無價(jià)值,但sCD44v6/HA與肝纖維化分期及炎癥分級(jí)呈負(fù)相關(guān)。sCD44s診斷價(jià)