性激素影響肝纖維化的機理探討.pdf

1、探討雌雄激素是否主動參與肝纖維化進程,各自所起作用;探討雌激素緩解肝硬化的可能機理,雌激素受體(ER)在肝纖維化過程中的變化;在肝星狀細胞(HSC)的表達情況,雌激素對轉化生長因子β-1(TGF β<,1>)表達的影響,TGFβ<,1>與肝纖維化的關系.外源性雌激素、雌激素受體拮抗劑他莫昔芬(TAM)和芳香化酶抑制劑阿那曲唑(ANA)對肝纖維化進程的影響;探討雄激素促進肝纖維化可能途徑,雄激素受體(AR)在肝纖維化過程中肝臟的表達,外源

2、性雄激素對受體數(shù)量及功能的影響,雄激素對TGF β<,1>表達的影響及在肝纖維化中的作用.結論:1、肝纖維化過程性激素的變化是機體激素的自身代償過程,是機體的適應和保護過程,機體雌激素水平增高,說明代償完全,肝硬化發(fā)展緩慢,生存期越長.2、肝纖維化過程中,雌雄激素均主動參與了其進程,雌激素起緩解作用,而雄激素則起促進作用,雌激素對肝臟具有保護作用.3、雌激素及其代謝產物可作為機體的內源性纖維化抑制因子,機體提高雌激素水平來緩解肝硬化的發(fā)

3、展.4、雌激素及代謝產物通過抑制HSC細胞的增殖、活化,導致TGF-β<,1>分泌減少,纖維間隔周圍肝細胞等損傷減輕,TGF-β<,1>分泌的放大效應被打斷,纖維化減輕.5、他莫昔芬在肝臟內表現(xiàn)為雌激素樣作用,能抑制HSC的活化和增殖,下調TGF-β<,1>表達,進而啟動抗纖維化機制.阿那曲唑抑制了體內雌激素的生成,導致雌激素緩解作用減弱,肝硬化加重.6、雄激素促進肝纖維化的發(fā)展,是體內重要的促纖維化因子.雄激素水平越高,肝硬化程度越重