透明質酸受體CD44和RHAMM在膀胱癌中的表達特點.pdf

1、前 言在諸多影響癌浸潤及轉移的因素中， 普遍存在于細胞外基質 ( E C M ) 中 的 透明 質酸( H A ) 與癌細胞表面 / 內 部的 相 應受體的 相互作用， 已 引起廣泛重視。 C D 4 4 是較早發(fā)現(xiàn)的透明質酸( H A ) 受體。 該基因， 特 別是其拼接異構物( C D 4 4 v ) 能夠促進多 種人 類癌細 胞的 轉移。 然而， 來自 膀耽癌的多數研 究結果顯示， C D 4 4 的 表 達隨腫瘤的 進展而 呈進

2、行性降低甚至消失。因 此提示在膀耽癌中可能存在 不依賴于C D 4 4 的 分子 通路， 為此 本文 檢測了C D 4 4 尤其 是拼接 異 構物( C D 4 4 v ) 和另 一透明 質酸 新受 體， 透明 質酸介導的細胞游 走受體( R H A M M ) 在各類膀朧腫瘤中的 表達情況， 并做比較性分析。一 良驗材料本組5 2 例， 膀耽腫瘤4 2 例， 包括2 4 例膀耽表淺腫瘤( T i ， 一T I ) , 1 8 例膀 耽

3、浸潤腫 瘤( 叭一 戈) ， 正常( 非癌) 膀朧粘 膜1 0 例， 取 自 前列腺 增生癥病 人。 腫瘤標本在術后一 小時內 采集， 液氮 速凍， 一 7 5 ℃ 儲存。 人膀耽癌細胞系 E j 及 B I U 在含 1 0 %小牛血清的R P M I 一 1 6 4 0 胎牛 血清( G i b c o , U S A ) 中 培養(yǎng)， 5 0 % C O , 濃 度， 3 7 ` C條件下孵育。實 驗 方 法C D 4 4 和

4、R H A M M的 免疫組 織化學染色 : C D 4 4 s l y 共識別單克隆抗體A b 一 2 和 抗C D 4 4 v 6 單克隆 抗體V F F 一 1 8 由 德國 遺 傳學 研 究所H o f m a n n M提供。 抗人 R H A M M抗體由 英國 皇家癌癥研究所V A s s m a n n 博士提供。 首先用 A b 一 2 抗 C D 4 4 s l y 抗體篩選·1·性拼接分為正

5、常型 C D 4 4 ( C D 4 4 s ) 和變異型 C D 4 4 ( C D 4 4 v ) o C D 4 4 ， 尤 其 是C D 4 4 v ， 作 為H A 的 主 要 受 體 參 與 多 種 癌 癥的 侵 襲 和 轉移。 C D 4 4 v 在結 腸癌， 乳腺癌及非何杰金氏淋瘤等腫瘤中 的 過度表達常提示浸潤性強， 預后不良 。包括 v 6 在內的 C D 4 4 v 表達 常 見于 膀朧正常( 非癌) 粘

6、膜和 表淺乳頭狀癌， 但隨著癌細胞侵襲深度的 增加而下調甚至消失。 本研究亦發(fā)現(xiàn) C D 4 4 v 6 在膀耽表淺腫瘤的 表達率為4 5 . 8 %， 而在深層浸潤性腫瘤中僅為2 2 . 2 %， 表達水平呈明顯下降趨勢， 這說明 與其它器官腫瘤的 情況不同， 提示 C D 4 4 表 達與膀朧癌浸潤 呈負 相關， 因 此在膀朧癌侵襲和轉移 機 制中， 存在某種不依賴于 C D “ 的分子通路。定位于人類染色體5 8 3 3 . 2

7、 一 g t e r 上的 R H 人 M M蛋白是 H A的另一種受體， 根據 R H A M M蛋白 在細 胞上的 分布特點， 將其分為 胞內 和跨膜兩 種 類型， 前者又稱為細胞內H A 結合蛋白， 即I H A B P , W e s t e r n印 跡雜交顯示， 除 分子量為M r 9 3 0 0 0 一 9 5 0 0 ( 》 的胞內型 R H A M M外， 所有 被 檢 測的膀朧癌標本均有 M r 7 2 0 0 0

8、 和6 4 0 0 0 的 膜型R H A M M表 達。 在正常( 非癌) 粘膜和各類癌組織間， R H A M M表達陽 性率有顯著差異， 而 且在各 類癌 組織中 表達均明 顯提高， 與C D 4 4 不同的 是， 該現(xiàn) 象 貫 穿于 腫 瘤 發(fā) 展 全 過 程。 已 知R H A M M和I H A B P 都 能 與H A 結合， 但膜型蛋白 更易于 與H A 相互作用， 進而促進腫瘤細柳 洲胞的 擴散和 轉移， 因 而 推測