COX-2在膀胱癌中的表達和對膀胱癌VEGF及血管形成的影響.pdf

1、環(huán)氧合酶(Cyclooxygenase,COX)又稱前列腺素內(nèi)過氧化合成酶(Prostaglandin Endoperoxide Synthase),是前列腺素生成過程中的一種關(guān)鍵酶,有COX-1和COX-2兩個亞型.COX-1為結(jié)構(gòu)型酶,在大多數(shù)正常組織中都呈穩(wěn)定的表達,COX-2為誘導(dǎo)型酶,靜息時一般不表達,只有在細胞因子、生長因子及致癌物質(zhì)等誘導(dǎo)下才迅速合成,表達顯著增高,促使前列腺素類物質(zhì)(Prostaglandins,PGs)

2、的合成,參與炎癥過程和腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程.近幾年來國內(nèi)外的許多研究表明在消化系統(tǒng)腫瘤、呼吸系統(tǒng)腫瘤和泌尿系統(tǒng)腫瘤等惡性腫瘤中COX-2表達升高,而傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)能抑制一些腫瘤的生長,從而提出了COX-2與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的論點.但迄今為止,COX-2過表達與惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展之間的具體分子機制尚無明確結(jié)論,各種研究方興未艾.一些研究認(rèn)為腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移取決于血管形成(Angiogenesis),COX-2與調(diào)

3、節(jié)腫瘤血管生成有關(guān),而腫瘤血管形成是腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ),血管形成受大量促血管生成因子和抗血管生成因子的調(diào)節(jié),而在所有的調(diào)節(jié)因子中,血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial GrowthFactor,VEGF)是最重要的,它調(diào)控血管形成作用強,特異性高.該研究應(yīng)用RT-PCR方法和免疫組織化學(xué)技術(shù)分別從基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成兩個水平上檢測COX-2在人膀胱癌組織、正常膀胱粘膜中的表達;應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測膀胱癌中VEG