右旋美托咪啶對(duì)膿毒癥大鼠的肺保護(hù)作用及其機(jī)制的初步探討.pdf

1、目的：1、通過觀察大鼠的一般情況，HE染色下肺臟病理變化，檢測(cè)血?dú)釶aO2及計(jì)算肺組織濕/干重比等指標(biāo)，探討右旋美托咪啶應(yīng)用于膿毒癥大鼠時(shí)是否具有肺臟保護(hù)作用；2、檢測(cè)TNF-α及血管活性腸肽的含量，明確右旋美托咪啶是否具有抗炎作用，并初步推斷其肺保護(hù)的機(jī)制是否與上調(diào)血管活性腸肽的表達(dá)，從而抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。
　　 方法：40只雄性SD大鼠，隨機(jī)分為4組(n=10只)：正常組(NORM組)、假手術(shù)組(SHAM組)、盲腸結(jié)扎并穿孔

2、組(CLP組)、右旋美托咪啶處理組(CLP＋DEX組)。NORM組：不予任何處理；SHAM組：建模成功后1h經(jīng)靜脈持續(xù)泵入生理鹽水3.3ml/kg.h；CLP組：建模成功后1h經(jīng)靜脈持續(xù)泵入生理鹽水3.3ml/kg.h；CLP＋DEX組：建模成功后1h經(jīng)靜脈持續(xù)泵入右旋美托咪啶5ug/kg.h，均為8h。開始給藥后1,3,5小時(shí)，分別經(jīng)股動(dòng)脈采血1.5ml，離心后檢測(cè)血清TNF-α及血管活性腸肽水平；2,4,6小時(shí)經(jīng)股動(dòng)脈采血0.3ml

3、檢測(cè)PaO2。8h內(nèi)，每只大鼠約采血5.5ml。8h后處死存活大鼠，留取肺組織稱取肺濕/干重，HE染色觀察肺病理變化并進(jìn)行肺損傷病理學(xué)評(píng)分。
　　 結(jié)果：
　　 1、與NORM組、SHAM組比較，CLP組、CLP＋DEX組各時(shí)間點(diǎn)血?dú)釶aO2均下降(P＜0.05)；肺濕/干重比、肺損傷病理學(xué)評(píng)分及各時(shí)間點(diǎn)血清TNF-α濃度均升高(P＜0.05)；NORM組、SHAM組及CLP組各組間血清血管活性腸肽濃度無明顯變化(P＞0

4、.05)，CLP＋DEX組升高(P＜0.05)。
　　 2、與CLP組比較，CLP＋DEX組各時(shí)間點(diǎn)血?dú)釶aO2均升高(P＜0.05)；肺濕干重比、肺損傷病理學(xué)評(píng)分及各時(shí)間點(diǎn)血清TNF-α濃度均降低(P＜0.05)；血清血管活性腸肽濃度升高(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：右旋美托咪啶可降低膿毒癥大鼠炎癥因子TNF-α的表達(dá)水平，具有肺臟保護(hù)作用，從而防治膿毒癥所致的急性肺損傷。并初步推斷其作用機(jī)制與上調(diào)VIP的表達(dá)水平有