CTLA-4基因外顯子1的49位點(diǎn)基因多態(tài)性與T2DM.pdf

1、本文的目的在于研究該CTLA-449A/G基因變異與T2DM發(fā)病的相關(guān)性，并比較了不同基因型的代謝特點(diǎn)，探討是否該基因的檢出是否有利于從2型糖尿病中發(fā)現(xiàn)更多T1DM之可能。 方法1.實(shí)驗(yàn)對(duì)象：隨機(jī)選取于鐵路醫(yī)院或我院住院確診為2型糖尿病患者111例，診斷根據(jù)1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，(排除典型1型糖尿病患者及繼發(fā)糖尿病患者)；正常對(duì)照組為鐵路醫(yī)院或我院住院病人或體檢者39例(查餐后2h血糖以排除糖耐

2、量異?；颊?，排除糖尿病家族史者，無(wú)相關(guān)代謝疾病)。2.常規(guī)空腹8-12小時(shí)，抽取受試者外周靜脈血，離心取血清，提取人外周血有核細(xì)胞基因組DNA，用對(duì)該區(qū)域設(shè)計(jì)的特異引物進(jìn)行PCR擴(kuò)增，用BbVⅠ酶酶切，用2.5﹪瓊脂糖電泳區(qū)分不同的基因型。常規(guī)測(cè)定入選者胰島功能，BMI，收縮壓，舒張壓,TG，CHOL，HDL-C，F(xiàn)BG等多項(xiàng)指標(biāo)；空腹去尿，短衣測(cè)量體重、身高、腹圍，計(jì)算BMI，記錄其病程，是否應(yīng)用胰島素治療等。分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

3、 結(jié)果1.受試者基因分布情況：正常對(duì)照組AA、AG、和GG基因型比例分別為10.3﹪、51.3﹪和38.5﹪；正常對(duì)照組分別A和G等位基因頻率分別為為0.359和0.640。GG基因型為多數(shù)基因型。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果符合亞洲人的基因分布特點(diǎn)。2.分析T2DM組基因型及等位基因頻率得AA純合子者占4.5﹪，AG雜合子占64.5﹪，GG純合子占31.5﹪，而正常對(duì)照組AA、AG和GG基因型比例分別為10.3﹪、51.3﹪和38.5﹪；而T2D

4、M患者中CTLA-4基因第1外顯子第49位A的基因頻率為0.445，G的基因頻率為0.555，正常對(duì)照組分別為0.359和0.640。各組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.通過對(duì)糖尿病和非糖尿病組的臨床和生化指標(biāo)的分析：糖尿病組的總膽固醇有下降趨勢(shì)(4.9±1.2vs.5.6±1.3vs.5.6±1.3,P=0.041)；在AA/AG，GG組間有顯著性差異(AA/AG組為5.6±1.3，GG組為4.9±1.2，P=0.013)。CTLA-4基因外

5、顯子1的49位點(diǎn)GG基因型有起病年齡相對(duì)更年輕的趨勢(shì)(53±12.1vs.55.87±10.9vs.62.65±13.5)和胰島素應(yīng)用比例更高的趨勢(shì)，BMI、收縮壓、舒張壓、TG等指標(biāo)相對(duì)較低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論西班牙人和意大利人的結(jié)果不同，中國(guó)人GG基因型為多數(shù)基因型，而AA基因?yàn)樯贁?shù)基因型。雖然本次實(shí)驗(yàn)CTLA-4基因外顯子1的49位基因多態(tài)性分布與T2DM發(fā)病無(wú)明顯相關(guān)性，但G等位基因仍有可能是T2DM的易感因素之一。