天津地區(qū)先天性巨結(jié)腸RET基因13號(hào)外顯子基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的：先天性巨結(jié)腸(Hirschsprung'sDisease，HSCR)是小兒常見(jiàn)的先天性消化道疾病，以消化道神經(jīng)節(jié)細(xì)胞缺失為主要特征。目前的研究顯示多種基因與其發(fā)病有關(guān)，其中RET原癌基因(RETproto-oncogen)是最主要的基因。RET基因多態(tài)性和單倍型，包含疾病相關(guān)的突變，可能作為基因修飾因子存在，并且可能增加神經(jīng)嵴胚細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中發(fā)生紊亂的危險(xiǎn)性?；蚨鄳B(tài)性在正常人群中相對(duì)常見(jiàn)，在基因突變較少的高外顯率疾病中可增加普通

2、人群患病的危險(xiǎn)性。本實(shí)驗(yàn)研究天津地區(qū)先天性巨結(jié)腸RET基因13號(hào)外顯子基因表達(dá)情況，探討其與HSCR發(fā)病的關(guān)系。 資料和方法：收集2003年5月至2007年8月在天津市兒童醫(yī)院外科診治的HSCR患兒的靜脈全血標(biāo)本73例，其中男59例，女14例，長(zhǎng)段型13例，短段型60例，年齡24天-8歲，均為散發(fā)，無(wú)家族性HSCR遺傳病史。所有患者均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為HSCR。收集10例與胃腸道疾病無(wú)關(guān)的患兒靜脈全血標(biāo)本作為對(duì)照組。術(shù)前抽取研究樣

3、本靜脈全血2ml用鹽析法提取血樣本基因組DNA，聚合酶鏈反應(yīng)(polymerasechainreaction，PCR)擴(kuò)增RET基因13號(hào)外顯子，應(yīng)用直接測(cè)序方法分析13號(hào)外顯子的基因多態(tài)性改變，比較基因多態(tài)性位點(diǎn)等位基因頻率在兩組中的差異。 結(jié)果：RET基因13號(hào)外顯子存在T769G單核苷酸多態(tài)性(Singlenucleotidepolymorphisms，SNP)改變，等位基因G較等位基因T的頻數(shù)高，T769G等位基因的頻率