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1、目的:研究烏頭類有毒中藥常用配伍藥對(duì)的不同配伍比例在不同的配伍環(huán)境中,對(duì)總生物堿、酯型生物堿、烏頭類生物堿各成分及與之配伍中藥的相關(guān)有效成分(芍藥苷、葸醌類成分、酚類成分)進(jìn)行含量分析,建立不同配伍關(guān)系中有毒或有效成分的化學(xué)庫(kù),確定烏頭類有毒中藥毒效反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ),探討炮制及配伍規(guī)律的科學(xué)性和合理性。 方法:采用多指標(biāo)評(píng)價(jià)體系評(píng)價(jià)烏頭類有毒中藥常用配伍藥對(duì)的不同配伍比例在水煎液、人工胃液、人工腸液環(huán)境中毒效組分及毒效成分的變化,
2、分別采用酸性染料比色法、改良異羥肟酸鐵分光光度法測(cè)定烏頭類總生物堿、酯型生物堿的含量,采用HPLC法測(cè)定烏頭類生物堿及配伍藥味的芍藥苷、葸醌類成分、酚類成分的含量。 結(jié)果:1.在川烏配伍(生川烏、制川烏)白芍、草烏(生草烏、制草烏)配伍白芍、附子(生附子、白附片、黑順片)配伍大黃、附子(生附子、白附片、黑順片)配伍干姜各配伍組中,總生物堿含量呈現(xiàn)升高趨勢(shì)、酯型生物堿的含量呈現(xiàn)部分升高或者降低的趨勢(shì),為不同配伍關(guān)系(配白芍、大黃、
3、干姜)在臨床使用的減毒增效科學(xué)內(nèi)涵提供一定的科學(xué)依據(jù)。 2.烏頭配伍白芍 配伍白芍后,不同藥味和不同配伍比例間對(duì)總生物堿含量影響較??;在人工胃液和人工腸液孵化后,總生物堿含量均有顯著下降??梢?jiàn)配伍白芍在總生物堿水平上影響不大,但人工胃、腸液對(duì)總生物堿有影響。配伍白芍后,不同藥味和不同配伍比例對(duì)酯型生物堿含量均有升高;在人工胃液和人工腸液孵化后,生物堿含量均有顯著升高??梢?jiàn)配伍白芍在酯型生物堿水平上有影響,以人工胃、腸液對(duì)其影響較
4、大。配伍白芍后,不同藥味和不同配伍比例的對(duì)總雙酯型生物堿均略有減低,其中,生品的影響強(qiáng)于制品,隨白芍含量升高有下降的趨勢(shì);草烏中新烏頭堿和次烏頭堿的穩(wěn)定性強(qiáng)于烏頭堿,川烏中烏頭堿和次烏頭堿的穩(wěn)定性強(qiáng)于新烏頭堿;在人工胃液和人工腸液孵化后,雙酯型生物堿含量均有顯著下降,但各單一生物堿均下降并保持穩(wěn)定的含量??梢?jiàn)配伍白芍后對(duì)生品的影響強(qiáng)于制品,同時(shí)雙酯型生物堿含量的穩(wěn)定可能是保證藥效的關(guān)鍵。配伍白芍后,不同藥味和不同配伍比例對(duì)芍藥苷含量影響
5、較大。 3.附子配伍大黃 配伍大黃后,不同藥味和不同配伍比例間對(duì)白附片總生物堿含量影響不同,生品影響不大,炮制品顯著升高,在人工胃液和人工腸液孵化后,總生物堿含量顯著升高??梢?jiàn)配伍大黃在總生物堿水平上影響與藥材含量有關(guān)。配伍大黃后,不同配伍比例的大黃對(duì)白附片酯型生物堿含量顯著升高,在人工胃液和人工腸液孵化后,同期相比略有下降??梢?jiàn)配伍大黃在酯型生物堿水平上有易響。配伍大黃后,不同配伍比例的大黃能減低白附片總雙酯型生物堿含量,其中
6、新烏頭堿的穩(wěn)定性強(qiáng)于烏頭堿和次烏頭堿;在人工胃液和人工腸液孵化后,雙酯型生物堿含量均有顯著下降,但新烏頭堿和次烏頭堿的穩(wěn)定性強(qiáng)于烏頭堿,以人工腸液最顯著。配伍大黃后,不同配伍比例的白附片對(duì)大黃主要成分含量影響較小,人工胃液能提高其穩(wěn)定性,人工腸液孵化影響不大。 4.附子配伍干姜配伍干姜后,不同藥味和不同配伍比例間對(duì)自附片總生物堿含量有升高影響;在人工胃液和人工腸液孵化后,總生物堿含量略有下降??梢?jiàn)配伍干姜在總生物堿水平上有影響,
7、人工胃、腸液對(duì)總生物堿影響較小。配伍干姜后,不同藥味和不同配伍比例間對(duì)白附片酯型生物堿含量略有升高,并隨用量的增加逐步升高;在人工胃液孵化后,生物堿含量影響較小,人工腸液孵化后,略有下降??梢?jiàn)配伍干姜在酯型生物堿水平上有影響,以人工腸液影響大。配伍干姜后,不同藥味和不同配伍比例間對(duì)白附片總雙酯型生物堿含量下降影響,其中次烏頭堿的穩(wěn)定性>新烏頭堿>烏頭堿;在人工胃液和人工腸液孵化后,雙酯型生物堿含量均有顯著下降,但次烏頭堿和新烏頭堿的穩(wěn)定
8、性進(jìn)一步提高,以人工腸液尤顯??梢?jiàn)配伍干姜在雙酯型生物堿水平上影響較大,但體內(nèi)代謝增加其穩(wěn)定性。同時(shí)新烏頭堿和次烏頭堿的穩(wěn)定可能是保證藥效的關(guān)鍵。配伍干姜后,不同配伍比例的白附片降低干姜主要成分含量。 結(jié)論: 川烏(生川烏、制川烏)配伍白芍、草烏(生草烏、制草烏)配伍自芍、附子(生附子、白附片、黑順片)配伍大黃、附子(生附子、白附片、黑順片)配伍干姜各配伍組中,總生物堿含量呈現(xiàn)升高趨勢(shì)、酯型生物堿的含量呈現(xiàn)部分升高或者降
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