蘿藦逆轉腫瘤多藥耐藥物質基礎研究.pdf

1、快節(jié)奏的現(xiàn)代生活方式和環(huán)境改變導致近年來腫瘤發(fā)病率只增無減，惡性腫瘤嚴重危害人類健康生活。化療是治療惡性腫瘤的有效方法之一，普遍應用于手術前、手術中和手術后，但由于腫瘤的多藥耐藥現(xiàn)象在很大程度上降低了化療對惡性腫瘤的治療效果，所以目前腫瘤治療藥物的一個新的研究方向是尋找高效低毒的腫瘤多藥耐藥逆轉劑。
　　為研究本C21化合物與逆轉腫瘤多要耐藥之間的關系，研究選擇了富含C21甾類化合物資源的植物蘿藦Metaplexis japoni

2、ca，屬夾竹桃科蘿藦屬，對植物的兩個部位蘿藦藤和蘿藦殼進行了研究。評價蘿藦藤提取物逆轉人胃癌耐藥細胞株SGC-7901/VCR、人結腸癌耐長春新堿耐藥株 HCT-8/VCR和人肺癌紫杉醇耐藥株A549/T對五種常用腫瘤化療藥物注射用鹽酸多柔比星、順鉑、5-氟尿嘧啶、長春新堿和紫杉醇的耐藥作用，采用的方法是MTT法，結果表明：蘿藦藤提取物能夠顯著逆轉人結腸癌多藥耐藥細胞株HCT-8/VCR、人胃癌多藥耐藥細胞株 SGC7901/VCR和人

3、肺癌多藥耐藥細胞株A549/T對阿霉素的耐藥作用；人結腸癌多藥耐藥細胞株HCT-8/VCR對5-氟尿嘧啶的耐藥作用；人肺癌多藥耐藥細胞株A549/T對紫杉醇耐藥作用。
　　研究采用十八烷基鍵合硅膠柱色譜和制備液相色譜等技術手段來研究蘿藦逆轉腫瘤多藥耐藥的化學成分，綜合運用化合物理化性質、質譜（ESI-MS）和波譜（1H-NMR、13C-NMR、HSQC、HMBC和NOESY）等核磁數(shù)據(jù)鑒定出化合物結構，共得到27個化合物。

4、　?。?）從蘿藦藤中分離得到9個化合物；分別鑒定為C21甾體苷元5個，C21甾體苷類化合物1個，三萜類化合物1個，其他類化合物2個，名稱分別為新蘿藦苷元A（1），夜來香素（2），龍虱甾酮（3），(17?)-孕甾-4-烯-3,20-二酮（4），(17?)20?-羥基-孕甾-4-烯-3-酮（5），夜來香素3-O-β-D-吡喃夾竹桃糖基-(1→4)-β-D-磁麻糖苷（6），2α,3α,19α-trihydroxy-28-norous-12-e

5、ne（7），Lirioresinol B（8），Pinoresinal（9）。其中化合物1新化合物；化合物3~5，7~9為首次從蘿藦中分離鑒定。
　?。?）從蘿藦殼中分離得到18個化合物；分別鑒定為C21甾體苷元8個，C21甾體苷類化合物2個，其他類包括萜類、醇類化合物9個，名稱分別為：新蘿藦苷元A（1），新蘿藦苷元B（2），新蘿藦苷元C（3），新蘿藦苷元D（4），新蘿藦苷元E（5），夜來香素（6），龍虱甾酮（7），夜來香素-12

6、-O-乙酰基（8）夜來香素3-O-β-D-吡喃夾竹桃糖苷（9），新蘿藦苷元F3-O-β-D-吡喃洋地黃毒糖基-(1→4)-β-D-磁麻糖苷（10），Cyclo-((S)-pro-(R)-leu)（11），去氫催吐蘿芙醇（12），Threo-anethole glycol （13），(-)-loliolide（14），乙酸苯代乙酯（15），Aurantiamide（16），Obtucarbamate A（17），N,N'-二甲基