尿多酸肽(CDA-Ⅱ)中抗腫瘤活性的物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf

1、惡性腫瘤細(xì)胞無(wú)論在形態(tài)、功能和代謝上均類(lèi)似于未分化的胚胎細(xì)胞,分化誘導(dǎo)劑可使腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)和免疫學(xué)特性向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化。研究表明,脫甲基DNA的合成是細(xì)胞從增殖到最終分化的關(guān)鍵因素之一,癌細(xì)胞的甲基轉(zhuǎn)移復(fù)合酶異?；钴S,因此無(wú)法合成脫甲基DNA,使細(xì)胞無(wú)限制的增殖。尿多酸肽(CDA-Ⅱ)是一種從健康人群尿液中經(jīng)過(guò)酸化,樹(shù)脂吸附,乙醇洗脫以及純化后分離得到的混合物,其主要成分包括小分子的肽,氨基酸,和有機(jī)酸。作為是一種細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑,尿多酸

2、肽能夠通過(guò)抑制甲基轉(zhuǎn)移復(fù)合酶使癌細(xì)胞合成脫甲基DNA,達(dá)到最終分化的目的,在實(shí)驗(yàn)室里被證實(shí)對(duì)多種癌細(xì)胞有明顯的抑制生長(zhǎng)及誘導(dǎo)分化作用。尿多酸肽直接作用在異常甲基轉(zhuǎn)移復(fù)合酶。目前最吸引人注意的分化誘導(dǎo)劑如維甲酸,干擾素,維生素D3,甲撐二酰胺,二甲基亞砜和佛波酯等,都屬于間接分化誘導(dǎo)劑,他們具有一個(gè)共同的生物活性,那就是能夠有效誘導(dǎo)癌細(xì)胞產(chǎn)生寡異核苷酸,產(chǎn)生與尿多酸肽類(lèi)似的作用。但是,間接分化誘導(dǎo)劑所能影響到的癌細(xì)胞范圍有限,誘導(dǎo)分化的結(jié)

3、果要看癌細(xì)胞有沒(méi)有很多這些誘導(dǎo)劑的受體；相反,尿多酸肽則是廣譜的分化誘導(dǎo)劑,不受受體的限制,應(yīng)用前景非常廣闊。尿是一種方便經(jīng)濟(jì)、富含生物活性肽的資源。具有成本低廉,利用空間大,經(jīng)濟(jì)價(jià)值高的特點(diǎn)。目前對(duì)尿多酸肽的研究還有很多方面問(wèn)題需要解決,一方面由于尿多酸肽中的小分子多肽本身較不穩(wěn)定,易受溫度、氧化劑、金屬離子等影響,且極性大,在高效液相上出峰時(shí)間又很接近,用常規(guī)分離手段獲得單一組分存在一定困難；另一方面因結(jié)構(gòu)相似,而難于分離、鑒定,成