抗腎小球基底膜病患者血清抗體的異質(zhì)性及其臨床病理的相關(guān)性分析.pdf

1、背景和目的
　　 抗腎小球基底膜(glomerular basement membrane，GBM)病是以抗GBM抗體介導(dǎo)的少見的自身免疫性疾病，其主要靶抗原位于GBM的Ⅳ型膠原α3鏈的非膠原區(qū)1[α3(Ⅳ)NCl]。既往多認(rèn)為抗GBM抗體僅識別α3(Ⅳ)NCl上隱匿性的抗原表位，但早期也有研究認(rèn)為患者血清可以識別天然暴露的抗原表位，但其臨床意義不清。本研究擬利用我國的人口資源優(yōu)勢，采用間接免疫熒光法研究抗腎小球基底膜病患者血清

2、抗體的異質(zhì)性及其臨床病理的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 選取北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科1991年1月-2009年5月收治的有完整臨床及腎活檢資料的108例抗GBM病患者為研究對象。收集就診時的血清或血漿置換液用于孵育正常人腎組織冰凍切片行間接免疫熒光檢查。隱匿性抗原表位的暴露采用6M尿素對組織切片進(jìn)行預(yù)處理，天然抗原表位的檢測則以未經(jīng)處理的組織切片作為底物?？贵w滴度的檢測由1:2至1:512。根據(jù)間接免疫熒光的結(jié)果決定抗體是

3、否識別不同抗原表位，并進(jìn)一步分析識別不同抗原表位與臨床病理的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 108例患者血清或血漿置換液均識別隱匿性抗原表位(尿素處理后腎組織)，間接熒光顯示抗體沿GBM呈線條樣沉積。其中56/108例(A組)也識別天然暴露的抗原表位(非處理腎組織)；其余52/108例(B組)則不識別天然暴露的抗原表位。雖然A組血清可識別天然暴露的抗原表位，但是該組血清識別隱匿性表位的平均滴度明顯高于B組(P<0.01)；

4、A組患者合并抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA)的比例則明顯低于B組(P<0.01)。兩組患者就診時的其它臨床指標(biāo)(包括血肌酐水平)和腎臟病理指標(biāo)則無顯著性差異。
　　 結(jié)論：
　　 所有患者血清抗GBM抗體識別GBM上隱匿的抗原表位，但近一半患者的抗體同時識別天然暴露的抗原表位。識別天然暴露抗原表位者其血清識別隱匿性抗原的滴度更高，血清ANCA陽