氯吡格雷對冠心病患者臨床預后及血小板功能影響的臨床研究.pdf

1、研究背景與目的：近年來，抗血小板治療在急性冠脈綜合征治療中的重要性越來越突出。氯吡格雷作為繼阿司匹林后新的一類噻吩吡啶類抗血小板聚集藥物，能有效降低急性冠脈綜合征的發(fā)病率和死亡率，特別是PCI術后聯合氯吡格雷和阿司匹林治療，患者臨床預后獲益明顯。然而，既往使用氯吡格雷治療療程一般控制在1年以內，目前部分研究提出延長使用氯吡格雷的時間，以期獲得更優(yōu)的臨床預后。為明確更長期使用氯吡格雷是否有利于急性冠脈綜合征的遠期預后，我們回顧分析了不同抗

2、血小板治療方案對急性冠脈綜合征遠期預后的影響，借此了解急性冠脈綜合征患者長期服用氯吡格雷和臨床預后的關系；同時評價長期服用氯吡格雷對改善急性冠脈綜合征患者臨床預后的安全性和有效性；并且對比研究高齡冠心病患者服用氯吡格雷對血小板功能指標的影響，為臨床應用氯吡格雷治療提供實驗室依據。 方法：回顧性分析2005年6月至2006年6月在我院住院治療的338例ACS病人。其中93例患者在出院時單用阿司匹林；245例患者在出院時聯合應用阿司

3、匹林和氯吡格雷，其中127例患者6-12月后停用氯吡格雷，其余118例患者繼續(xù)長期聯合服用氯吡格雷和阿司匹林。根據患者服藥情況分為阿司匹林組、二聯1年組和二聯2年組。平均隨訪24個月，觀察各組出院后1年時、2年時一級終點(心血管性死亡、非致死性心肌梗死及卒中)和出血(主要出血、次要出血、輕微出血)的發(fā)生率。同時對各組臨床資料，首次治療前、1年時及2年時血小板、凝血和血脂指標進行比較。 入選2007年1月至2007年6月在我院老年

4、高干病房住院的32例冠心病患者。利用血栓彈力圖、血小板聚集儀兩種檢測方法，觀察服用氯吡格雷前和服用7天后患者血栓最大幅度(MAThrombin、MAADP)、ADP誘導血小板抑制率和ADP誘導的血小板聚集率的改變。評價兩種檢測方法的臨床意義。 結果： (一)回顧性臨床研究：首次治療前，各組間臨床資料、血小板、凝血和血脂指標差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。 1年時三組的血小板、凝血和血脂指標各組間比較無顯著差別(

5、p＞0.05)。與首次治療前比較血小板、凝血指標(TT、APTT、PT、PTA)差異無統(tǒng)計學意義，PIB明顯下降(p＜0.05)。三組患者確診ACS后均接受正規(guī)調脂治療，1年時血脂指標與首次治療前比較，TC、TG和LDL明顯降低，HDL升高，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。與阿司匹林組比較，二聯1年組和二聯2年組患者在出院后1年時心血管死亡率顯著降低(9.68％vs2.36％，p＜0.05)(9.68％vs2.54％，p＜0.05)，

6、非致死性心肌梗死(2.15％vs1.57％，p＞0.05)(2.15％vs1.69％，p＞0.05)和卒中(2.15％vs0.79％，p＞0.05)(2.15％vs0.85％，p＞0.05)的發(fā)生率均無顯著性差異，心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中聯合終點顯著下降(13.98％vs4.72％，p＜0.05)(13.98％vs5.08％，p＜0.05)。二聯1年組與二聯2年組比較心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中發(fā)生率和聯合終點均無顯著差

7、異。1年時主要出血、次要出血、輕微出血，各組間比較無顯著差別(p＞0.05)。 2年時三組的血小板、凝血和血脂指標各組間比較無顯著差別(p＞0.05)。與首次治療前比較血小板、凝血指標(TT、APTT、PT、PTA)差異無統(tǒng)計學意義，PIB明顯下降(p＜0.05)，TC、TG和LDL明顯降低(p＜0.01)，HDL明顯升高(p＜0.01)；與1年時比較各項指標差異無統(tǒng)計學意義。與阿司匹林組比較，二聯1年組和二聯2年組患者在出院后

8、2年時心血管死亡率顯著降低(15.10％vs6.30％，p＜0.05)(15.10％vs5.93％，p＜0.05)，非致死性心肌梗死(6.45％vs3.94％，p＞0.05)(6.45％vs3.39％，p＞0.05)和卒中(5.38％vs3.15％，p＞0.05)(5.38％vs2.54％，p＞0.05)的發(fā)生率均無顯著差異，聯合終點顯著下降(26.88％vs13.39％，p＜0.05)(26.88％vs11.86％，p＜0.05)。二

9、聯1年組與二聯2年組比較，心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中及聯合終點發(fā)生率均無顯著差異。主要出血、次要出血、輕微出血，各組間比較無顯著差別(p＞0.05)。 (二)前瞻性血小板功能試驗：利用血栓彈圖和血小板聚集儀力對比研究32例高齡冠心病患者服用氯吡格雷對血小板功能指標的影響，結果顯示連續(xù)服用氯吡格雷7天后與服藥前比較血小板抑制程度顯著增加，ADP誘導血小板抑制率(50.06±16.98％vs18.28±7.94％，p＜0.0

10、1)，MAADP(38.10±11.87mmvs57.84±8.26mm，p＜0.01)顯著減少；血小板聚集率(52.73±10.72％vs74.06±6.60％，p＜0.01)明顯減少。 結論：對于急性冠脈綜合征患者，在阿司匹林等治療的基礎上長期使用氯吡格雷可以降低患者的死亡率。連續(xù)服用氯吡格雷2年的患者比僅服用1年的患者死亡率有下降趨勢，但無統(tǒng)計學意義，同時不增加嚴重出血風險。同時，實驗室檢測證實高齡老年冠心病患者在服用氯吡