EA204對離體兔血管環(huán)的舒張作用及其機(jī)制研究.pdf

1、雌酚酮衍生物3—（2—吡啶—1—基）—乙氧基—雌甾—1，3，5（10）—三烯—17—酮（EA204）是從一系列數(shù)十個(gè)目標(biāo)化合物中篩選出來的具有較強(qiáng)活性的化合物。EA204于2005年由Cooperwood John S首次合成成功，合成者對其抗癌活性進(jìn)行了初步考察，結(jié)果表明，該化合物有較弱的抗癌活性。本文主要對EA204在舒張離體兔血管環(huán)方面的作用及其機(jī)制進(jìn)行了研究，這在以前的文獻(xiàn)中未見報(bào)道。 為了研究雌酚酮衍生物EA204對離

2、體兔血管環(huán)的舒張作用及其機(jī)制，以離體兔主動(dòng)脈環(huán)為標(biāo)本，觀察了EA204對去甲腎上腺素（NE）0．02 mg/ml、高鉀液60mmol/L、氯化鋇2 mg/ml或腎上腺素（Ad）0．01 mg/ml引起的兔主動(dòng)脈環(huán)收縮的影響；EA204對氯化鈣（CaCl2）累積收縮量效曲線的影響，并與維拉帕米（Ver）相比較。通過對比格列本脲（10μmol/L）、吲哚美辛（10μmol/L）、亞甲基藍(lán)（10μmol/L）孵育前后EA204舒張致痙劑收縮的

3、量效曲線的異同，研究EA204與鉀通道、PG及cGMP的關(guān)系。結(jié)果表明，EA204（1×10—5 mol/L～3×10—3 mol/L）可以劑量依賴性地抑制致痙劑引起的兔主動(dòng)脈環(huán)的收縮：EA204（10μmol/L）或Ver（0．1μmol/L）都使CaCl2累積收縮量效曲線呈劑量依賴性右移，但EA204孵育后CaCl2量效曲線最大反應(yīng)基本不變，而Ver使CaCl2量效曲線最大反應(yīng)降低；加入格列本脲孵育后EA204舒張致痙劑收縮的量效曲

4、線發(fā)生明顯變化，EA204的舒張作用被抑制，說明EA204舒張離體兔血管環(huán)的作用與鉀通道有關(guān)；加入吲哚美辛、亞甲基藍(lán)孵育后EA204舒張致痙劑收縮的量效曲線未發(fā)生變化，說明EA204舒張離體兔血管環(huán)的作用與PG、cGMP無關(guān)。在整體實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，EA204能顯著降低麻醉犬的平均動(dòng)脈壓。 綜上所述，EA204具有舒張離體兔血管環(huán)的作用，其作用機(jī)制與其鈣通道阻斷作用和鉀通道開放作用有關(guān)，而且，EA204能顯著降低麻醉犬的平均動(dòng)脈壓，其