氯沙坦和卡托普利對(duì)大鼠離體微血管舒張功能的影響.pdf

1、目的：眾所周知，氯沙坦與卡托普利通過對(duì)抗全身RAAS系統(tǒng)在抗高血壓預(yù)防冠心病中發(fā)揮著重要的作用。近年來人們對(duì)于人體局部RAAS系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)及研究證明，在心臟及腎臟均存在著自身的RAAS系統(tǒng)。然而氯沙坦與卡托普利對(duì)局部RAAS系統(tǒng)的作用效果尚不明了，所以本試驗(yàn)比較兩類藥對(duì)離體的冠脈和腎動(dòng)脈環(huán)的作用，觀察其對(duì)局部血管組織中的RAAS系統(tǒng)的作用效果，以及引起的血管舒張作用的差異；并通過工具藥對(duì)其作用的影響探討其可能的作用機(jī)制。 方法：采

2、用離體血管張力記錄法。將大鼠脫臼，打開胸腹腔，分離出心臟和腎臟，浸入4℃的PSS液中，分離出冠脈前降支和腎動(dòng)脈，剪取2mm左右的血管環(huán)，將兩根直徑為40μm的鎢絲穿入管腔，固定血管環(huán)在MultiMyographSystem-610M浴槽內(nèi)傳感器上，浴槽內(nèi)含有溫度控制在37℃的，以100％O2持續(xù)充氧，pH值為7.4生理鹽溶液(physiologicalsaltsolution，PSS)5ml。標(biāo)本平衡穩(wěn)定60min后開始實(shí)驗(yàn)，記錄在加入

3、不同血管活性物質(zhì)后，血管環(huán)的張力變化。 結(jié)果：(1)冠脈：氯沙坦losartan與卡托普利Captopril(10-6-10-4mol·L-1)對(duì)U46619(10-6mol·L-1)預(yù)收縮的大鼠冠脈環(huán)最大舒張率分別為89.22±6.43％和40.12±4.41％(P<0.01)。在KCl(60mmol·L-1)預(yù)收縮的大鼠冠脈環(huán)上losartan的最大舒張率為38.8±1.54％與對(duì)照組(Nacl組)5.54±1.27％差別有

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而Captopril的最大舒張率為10.5±0.99％。與對(duì)照組無差別(P>0.05)。在U46619預(yù)收縮的冠脈上，L-NAME作用后氯沙坦的舒張率下降為7.78±1.07％與沒L-NAME參與的舒張率相比P<0.01；而卡托普利的舒張率下降為21.4±1.12％(P<0.05)。INDO同樣使losartan與Captopril的舒血管作用降低為60.19±3.38％(P>0.05)和10.11±2.01％(P<0.05

5、)。(2)腎動(dòng)脈：氯沙坦losartan與卡托普利Captopril(10-6-10-4mol·L-1)對(duì)PE(10-5mol·L-1)預(yù)收縮的大鼠腎動(dòng)脈環(huán)最大舒張率分別為48.21±2.41％和26.9±3.22％(P<0.05)。在KCl(60mmol·L-1)預(yù)收縮的大鼠腎動(dòng)脈環(huán)上losartan的最大舒張率為25.31±1.71％，與對(duì)照組(Nacl組)5.54±1.27％差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而Caporil與對(duì)照組無顯著差別。在

6、PE預(yù)收縮的腎動(dòng)脈上，L-NAME作用后氯沙坦的舒張率下降為6.77±0.83％與沒L-NAME參與的舒張率相比P<0.01。同時(shí)，L-NAME作用后卡托普利的舒張率分別為12.1±2.07％與沒L-NAME參與的舒張率相比P<0.05只是部分的抑制。L-NAME對(duì)兩者舒張作用的抑制效果隨兩者濃度增大差異越大。INDO使losartan與Captopril對(duì)PE的最大舒張率降為36.14±3.71％(P>0.05)和6.67±4.31％