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文檔簡介
1、目的:觀察不同劑量甘草次酸對20nmol/L Anemonia sulcata Toxin II(ATX-II,特異性晚鈉電流增強(qiáng)劑)預(yù)處理的缺血再灌注大鼠心臟血流動力學(xué)指標(biāo)左室舒張末壓(LVEDP,mmHg)、左室內(nèi)壓上升最大速率(+dP/dtmax,mmHg/s)和左室內(nèi)壓下降最大速率(-dP/dtmax,mmHg/s)、冠脈流量(CF,mL/min)影響,并對比觀察雷諾嗪(晚鈉電流抑制劑)干預(yù)的ATX-II預(yù)處理缺血再灌注大鼠心臟
2、,探討甘草次酸對離體大鼠心臟舒張功能的影響。
方法:制作Langendorff大鼠心臟離體灌流模型,80只Sprague Dawley(SD)雄性大鼠心臟隨機(jī)分為正常灌流A組、空白對照(缺血再灌注)B組、陰性對照(缺血再灌注+ATX-II)C組、陽性對照(缺血再灌注+ATX-II+雷諾嗪)D組和甘草次酸(缺血再灌注+ATX-II+18β-甘草次酸)E組,其中E組又根據(jù)甘草次酸濃度不同分為5μmol/L (E①)組、10μm
3、ol/L (E②)組、20μmol/L (E③)組和40μmol/L (E④)組,整個實(shí)驗(yàn)共分為8組,每組10只。8組心臟均經(jīng)過15分鐘平衡灌流后,A組繼續(xù)持續(xù)灌流105分鐘;B組空白KH液繼續(xù)灌流15分鐘后停灌30分鐘再復(fù)灌60分鐘;后六組用ATX-II(20nmol/L)灌流15分鐘后停灌30分鐘再復(fù)灌60分鐘,其中D組停灌前15分鐘用雷諾嗪(5μmol/L)干預(yù),E組四個小組停灌前15分鐘依次分別用5μmol/L、10μmol/L
4、、20μmol/L和40μmol/L的18β-甘草次酸(18β-GA)干預(yù)。實(shí)驗(yàn)過程中觀察并記錄LVEDP (mmHg)、+dP/dtmax (mmHg/s)和-dP/dtmax (mmHg/s)、CF (mL/min)。
結(jié)果:(1).同單純?nèi)毖俟嘧?B)組相比,20μmol/L和40μmol/L 18β-GA均能夠改善缺血再灌注心臟LVEDP、+dP/dtmax、-dP/dtmax和CF自基線變化(%)幅度(P<0.
5、05),從而起到保護(hù)心臟舒張功能的作用,其中40μmol/L 18β-GA效果顯著(P<0.01)。與ATX-II干預(yù)的缺血再灌注(C)組相比,5μmol/L雷諾嗪,5μmol/L 18β-GA、10μmol/L18β-GA、20μmol/L 18β-GA和40μmol/L 18β-GA均能改善ATX-II干預(yù)處理心臟的舒張功能障礙(P<0.05)。同5μmol/L雷諾嗪(D)組相比,20μmol/L和40μmol/L 18β-GA改善
6、ATX-II預(yù)處理的缺血再灌注心臟舒張功能障礙的效果與之相近。(2).18β-GA對ATX-II預(yù)處理的缺血再灌注心臟舒張功能障礙的改善具有濃度依賴性,40μmol/L 18β-GA能夠有效改善離體缺血再灌注大鼠心臟的舒張功能障礙。
結(jié)論:甘草次酸能夠改善離體缺血再灌注大鼠心臟的舒張功能障礙,這種保護(hù)作用的效果與雷諾嗪相當(dāng),機(jī)制也可能相近——即抑制心肌細(xì)胞晚鈉電流(Late sodium channel current,L
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