二氮嗪后處理對離體大鼠心臟功能和RISK途徑的影響.pdf

1、目的：本研究采用Langendorff離體灌注大鼠心肌缺血再灌注損傷模型，研究線粒體ATP敏感性鉀通道開放劑二氮嗪(DZ)藥物后處理對離體鼠心功能和再灌注損傷挽救激酶(RISK)途徑的影響。 方法：采用Langendorff裝置建立大鼠離體心肌缺血再灌注模型，將SD大鼠隨機分為正常組(NOR)，對照組(CON)，二氮嗪后處理組(DZ)、LY拮抗二氮嗪組(DZ+LY)、LY拮抗對照組(CON+LY)，每組6例。正常組：在Lange

2、ndorff灌注平衡后續(xù)灌70min；對照組：缺血前灌注4℃ST.Thomas停跳液，全心缺血40min，復(fù)灌30min；二氮嗪后處理組：平衡后，全心缺血40min，復(fù)灌初DZ后處理5 min，再灌注25min；LY拮抗二氮嗪組：復(fù)灌初給予含LY的K-H液5min，DZ后處理5 min，再灌注20min；LY拮抗對照組：復(fù)灌初給予含LY的K-H液5min，再灌注25min。對比觀察1.平衡末、再灌注末各組不同時點心功能的變化；2.再灌注

3、末取心肌組織并分離、提取蛋白，用Western blot分析再灌注損傷挽救激酶磷酸化水平的表達(dá)。 結(jié)果：1.心功能指標(biāo)的變化：平衡末，各組心臟功能各項指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；再灌注末，DZ組HR、CF，LVDP、LVEDP、+dp/dt、-dp/dt顯著優(yōu)于CON組、CON+LY組和DZ+LY組(P<0.01)，但較NOR組差(P<0.01)。2.再灌注損傷挽救激酶磷酸化水平的表達(dá)：再灌注末，DZ組蛋白激酶B(PKB

4、/Akt)、P70S6激酶(P70S6K)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)磷酸化水平的表達(dá)均明顯高于其余各組(P<0.01)；各組細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)1/2磷酸化水平的表達(dá)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 結(jié)論：1.線粒體鉀通道開放劑二氮嗪(DZ)藥物后處理能改善缺血再灌注大鼠心臟功能，產(chǎn)生心肌保護(hù)作用。2.P13K抑制劑LY294002(LY)能夠完全廢除DZ藥物后處理的心肌保護(hù)作用。3．