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1、目的:觀察不同劑量甘草次酸對(duì)高壓力負(fù)荷所致心衰大鼠心臟舒張功能的影響并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行初步探索。
方法:32只雄性SD大鼠采取腹主動(dòng)脈狹窄法復(fù)制大鼠舒張性心衰模型。4周后行心臟彩超確定造模成功后隨機(jī)分為假手術(shù)組(A組),舒張性心衰對(duì)照組(B組),安慰劑處理對(duì)照組(C組),低劑量甘草甜素片(60mg/kg)治療組(D組),高劑量甘草甜素(630mg∕kg)治療組(E組)。甘草次酸為甘草甜素片在體內(nèi)的水解成分。D組、E組分別給予甘草甜
2、素片連續(xù)灌胃2周,C組給予安慰劑連續(xù)灌胃2周。通過(guò)組織多普勒顯像測(cè)定二尖瓣環(huán)室間隔心肌舒張?jiān)缙诜逯邓俣权M舒張晚期峰值速度(e’/a’)和在體測(cè)定大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)左心室平均舒張壓(mLVDP)、左室舒張末壓(LVEDP)及左室壓力最大下降速率(LV-dp/dtmax)等評(píng)估舒張功能的變化。采用激光共聚焦顯微鏡技術(shù)觀察18β-甘草次酸(40umol/L)和和陽(yáng)性對(duì)照組雷諾嗪(10umol/L)干預(yù)前后大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度的變化。<
3、br> 結(jié)果:高劑量的甘草甜素片(630mg∕kg)治療組(E組)在改善二尖瓣環(huán)后室間隔舒張?jiān)缙诜逯邓俣权M舒張晚期峰值速度(e’/a’)、左心室平均舒張壓(mLVDP)、左室舒張末壓(LVEDP)方面較安慰劑處理對(duì)照組(C組)、低劑量甘草甜素片(60mg∕kg)治療組(D組)、假手術(shù)組(A組)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05),但低劑量組(D組)在改善二尖瓣環(huán)室間隔舒張?jiān)缙诜逯邓俣权M舒張晚期峰值速度(e’/a’)、左心室平均舒張壓(mLVD
4、P)、左室舒張末壓(LVEDP)方面較安慰劑治療對(duì)照組(C組)、假手術(shù)組(A組)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。高劑量的甘草甜素片(630mg∕kg)治療組(E組)較低劑量甘草甜素片(60mg∕kg)治療組(D組)、安慰劑處理對(duì)照組(C組)也一定程度上提高了左室壓力最大下降速率(LV-dp/dtmax)和左室壓力最大上升速率(LV+dp/dtmax),但尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。在激光光聚焦顯微鏡下用18β-甘草次酸(40umo
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