苦參堿對逆轉SD大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌重塑的作用.pdf

1、中藥單體苦參堿(Mt.)來源于苦參等豆科植物，結構是具有四環(huán)的喹嗪啶，分子是C15H24N2O。大量動物實驗證實其具有治療心律失常、減慢心率、抗缺氧，以及神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜、降溫作用。其治療心臟衰竭的作用已入中藥藥典。目前，對治療心衰藥物進行了重新認識，認為只有逆轉心臟重構的藥物才能真正改善患者的心功能及預后。國內外大量動物實驗文獻及臨床循證醫(yī)學文獻證實β-受體阻斷劑等通過干預神經(jīng)—內分泌環(huán)節(jié)從而達到逆轉心臟重構的作用。本研究擬在探討Mt.

2、對壓力負荷增加性心衰模型心肌重塑的作用，β-受體阻斷劑卡維地洛組作為陽性對照組，重新認識Mt.在心衰治療方面的價值所在。 第一部分苦參堿逆轉SD大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌肥厚及減少其心肌BNPmRNA表達的作用 研究目的：探討苦參堿(Mt.)對壓力負荷增高性心衰模型心肌肥厚的作用，本研究旨在評價苦參堿(Mt.)對SD大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌肥厚作用及對其心肌BNPmRNA表達的作用。 方法：通過構建腹主

3、動脈部分結扎致大鼠壓力負荷增高性心肌肥厚性心衰模型，術后5周，觀察左室重量與體重之比(LVW/BW)、組織切片H-E染色，在光鏡下觀察左心室心肌組織病理狀況，以及使用RT-PCR半定量法測定左心室心肌組織BNPmRNA表達的變化。 結果：1.手術組與假手術組對照，LVW/BW增加(P＜0.05)；手術用藥組與手術組比較，LVW/BW下降(P＜0.05)。 2.手術組與假手術組對照，H-E染色觀察細胞增大；手術用藥組與手術

4、組比較，H-E染色觀察細胞減小。 3.手術組與假手術組對照，BNPmRNA表達強(P＜0.05)；手術用藥組與手術組比較，BNPmRNA表達減少(P＜0.05)。 結論：苦參堿及卡維地洛均具有減輕SD大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌肥厚作用及抑制其心肌BNPmRNA表達作用。 第二部分苦參堿逆轉大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌間質纖維化的作用及相關機理研究 研究目的：探討苦參堿(Mt.)對壓力負荷增高性心肌間

5、質的作用。本研究旨在評價苦參堿逆轉大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌間質纖維化的作用及相關機理研究。 方法：通過構建腹主動脈部分結扎致大鼠壓力負荷增高性心肌肥厚，術后5周，觀察組織切片Masson染色間質膠原、免疫組化查TGF-β1、酶譜法(Zymography)測定心肌MMPs活性、使用RT-PCR半定量法測定左心室心肌組織TGF-β1mRNA表達的變化，以及用TGF-β1cRNA探針原位雜交法測定左心室心肌組織TGF-β1mRN

6、A表達的變化。 結果：1.手術組與假手術組對照，Masson染色間質膠原增多；手術用藥組與手術組比較，Masson染色間質膠原減少。 2.手術組與假手術組對照，免疫組化TGF-β1表達增多；手術用藥組與手術組比較，免疫組化TGF-β1表達減少。 3.手術組與假手術組對照，MMP-2活性強(P＜0.05)；手術用藥組與手術組比較，MMP-2活性減小(P＜0.05)。 4.手術組與假手術組對照，RT-PCR半

7、定量法測定左室心肌組織TGF-β1mRNA表達強(P＜0.05)；手術用藥組與手術組比較，TGF-β1mRNA表達減少(P＜0.05)。 5.手術組與假手術組對照，TGF-β1cRNA探針原位雜交法測定左心室心肌組織TGF-β1mRNA表達強；手術用藥組與手術組比較，TGF-β1mRNA表達減少。 結論：苦參堿及卡維地洛均具有減輕SD大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌間質纖維化的作用，其機理與增強左心室心肌組織MMP-2活性