一遺傳性全白甲家系基因突變分析.pdf

1、目的：在一個遺傳性全白甲家系內(nèi)進(jìn)行基因篩查，選取V晶狀體蛋白基因-CRYGA、CRYGB、CRYGC、CRYGD作為候選基因，探討以上四基因與此遺傳性全白甲家系發(fā)病的相關(guān)性。 方法：收集一個遺傳性全白甲家系，制備外周血白細(xì)胞基因組DNA，對 CRYGA、CRYGB、CRYGC、CRYGD4個基因的全部外顯子區(qū)域及鄰近內(nèi)含子區(qū)域進(jìn)行選擇性PCR擴(kuò)增，其產(chǎn)物進(jìn)行直接測序，根據(jù)測序結(jié)果分析此四個基因突變。 結(jié)果：在CRYGA、

2、CRYGB、CRYGC和CRYGD基因外顯子區(qū)域及鄰近內(nèi)含子區(qū)域內(nèi)檢測到5個變異位點(diǎn)。發(fā)現(xiàn)CRYGA基因的2466位堿基C>A(rs2441351)，該堿基位于第2、3外顯子之間內(nèi)含子區(qū)域，未編碼氨基酸；在CRYGB基因第2、3個外顯子之間內(nèi)含子區(qū)域3088位堿基T>C(rs796288)；CRYGB第3個外顯子上，發(fā)現(xiàn)第3322位堿基A>C(rs796287)，此堿基突變導(dǎo)致第111位氨基酸密碼子ATC→CTC，由異亮氨酸(Ile，I

3、)轉(zhuǎn)變?yōu)榱涟彼?Leu，L)；CRYGC基因未發(fā)現(xiàn)堿基突變；CRYGD基因第3個外顯子上，發(fā)現(xiàn)2577位堿基 A>G(rs2305430)，使第95位氨基酸密碼子AGA→AGG，仍編碼精氨酸(Arg，R)，未發(fā)生氨基酸變化；CRYGD第3個外顯子之后內(nèi)含子區(qū)域的第2829位堿基T>C(rs2305429)。以上5個突變在家系內(nèi)患者及正常人中均有出現(xiàn)，為已知單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism，SN