抗血管生成治療子宮內膜異位癥的實驗研究.pdf

1、目的：研究不同類型血管生成抑制劑對子宮內膜異位癥(EMs)病灶生長行為及其血管生成的影響，探討抗血管生成途徑治療EMs策略的可行性。 方法：1．將EMs患者在位子宮內膜組織接種于8d胚齡的雞胚絨毛尿囊膜(CAM)上，建立EMs的CAM模型，分設接種組、接種治療組和空白組。接種治療組分別施予不同種類的血管生成抑制劑：重組人內皮抑素YH-16(5ug/20ul/d)、沙利度胺(thalidomide，10ug/20ul/d)、整合素

2、avβ3單克隆抗體LM609(10ug/20ul/d)和血管內皮生長因子單克隆抗體(anti-VEGF，10ug/20ul/d)；接種組則施予相同劑量的PBS作為對照。接種后72h，通過顯微血管計數(shù)、原位鋪片及組織學觀察等方法檢測各組中接種的子宮內膜組織對CAM血管生成和四種抑制劑對異位內膜病灶生長行為的影響。2．將EMs患者在位子宮內膜組織種植于重度復合性免疫缺陷病(SCID)小鼠腹壁皮下，建立EMs鼠模型，分設治療組和對照組。接種后

3、第3周治療組分別給予腹腔注射血管生成抑制劑YH-16(YH-16組，2mg/kg/d)、thalidomide(thalidomide組，50mg/kg/d)、LM609(LM609組，250ug/每周2次)和anti-VEGF(anti-VEGF組，3mg/kg/d)；對照組(PBS組)腹腔注射等體積的PBS，連用14d。每隔3d測量異位病灶體積一次；治療結束后病灶組織稱重，并采用免疫組化法測定微血管密度(MVD)和VEGF的表達。

4、 結果：1．在CAM模型實驗中，接種組CAM血管生成反應明顯增強，血管數(shù)目高于空白組(P<0.01)；四個接種治療組血管數(shù)目低于接種組(P<0.01)：與接種組比較，接種治療組病灶在光鏡下可見腺體結構不完整，甚至腺體消失，間質伴有不同程度的壞死。2．在SCID鼠模型實驗中，SCID小鼠皮下種植EMs模型內膜存活率高且觀察方便；各治療組病灶體積增長緩慢，并且YH-16組用藥后期病灶體積有縮小趨勢；YH-16組、LM609組和anti

5、-VEGF組病灶重量及體積低于PBS組(P<0.05)；光鏡下可見各治療組腺體萎縮，結構不完整，間質伴有不同程度的壞死；各治療組MVD均顯著低于對照組(P<0.05)；YH-16組和anti-VEGF組的VEGF表達較對PBS對照組明顯減少(P<0.05)。 結論：1．EMs患者在位子宮內膜具有促血管生成的潛能，這為子宮內膜能夠在異位種植和存活提供了一個依據(jù)，其本身及周圍組織新血供的建立和維持是子宮內膜異位種植存活和EMs發(fā)生的