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1、目的:觀察谷氨酸脫羧酶抗體(glutamic acid decarboxylase antibody, GADA)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(protein tyrosine phosphatase antibody, IA-2A)在急性起病的1型糖尿?。═1DM)患者病程中的變化趨勢(shì)及探討不同的變化趨勢(shì)與臨床特征的關(guān)系。 方法:連續(xù)收集1999年6月至2008年3月間在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌科和湖南T1DM合作研究組23家地
2、市級(jí)醫(yī)院就診的新發(fā)的急性T1DM患者共247例。采用放射配體法檢測(cè)GADA和IA-2A,采用放射免疫法檢測(cè)空腹和餐后2小時(shí)C肽(FCP、PCP2h),采用離子交換高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c),并詳細(xì)詢問病史及登記其他一般臨床資料,記錄胰島素劑型及日用量。第1,3-5年進(jìn)行隨訪。 結(jié)果:1.①在急性起病的T1DM患者中,GADA初診時(shí)的陽性率為56.3%,1年后為50.5%,3-5年后降為43.3%;在急性起病的T
3、IDM患者中,IA-2A初診時(shí)的陽性率為32.8%,1年后為31.0%,3-5年降為23.3%。IA-2A的陽性率在初診時(shí)(X2=27.6,P<0.001),1年后(X2=14.6,P<0.001),3-5年后(X2=13.5,P<0.001)均低于GADA。②在初診GADA陽性的急性起病的T1DM患者中,GADA1年后保持陽性的比率為84.3%,3-5年后降為72.4%(X2df2=39.6,P<0.001);在初診IA-2A陽性的急
4、性起病的T1DM患者中,IA-2A1年后保持陽性的比率為80.0%,3-5年后降為51.9%(X2df2=47.9,P<0.001)。③在初診GADA陰性的急性起病的T1DM患者中,GADA1年后的陽轉(zhuǎn)率為2.6%,3-5年后為1.6%;在初診IA-2A陰性的急性起病的T1DM患者中,IA-2A1年后的陽轉(zhuǎn)率為6.5%,3-5年后為3.2%(X2df2=10.7,P<0.01)。④在初診GADA和IA-2A均陰性的急性起病的T1DM患者
5、中,1年后GADA和IA-2A的陽轉(zhuǎn)率均為3.0%,3-5年后均為2.1%;1年后、3-5年后GADA和IA-2A的陽轉(zhuǎn)率差異無顯著性(X2=0.0,P>0.05)。 2.①在急性起病的T1DM患者中,初診時(shí)GADA index中位數(shù)為0.0825,1年后為0.0585,3-5年后降為0.0383(P<0.001);在急性起病的T1DM患者中,初診時(shí)IA-2A index中位數(shù)為0.0016,1年后為0.0010,3-5年后為0
6、.0014。②在初診GADA陽性的急性起病的TIDM患者中,初診時(shí)GADA index中位數(shù)為0.4243,1年后為0.2138,3-5年后降為0.1399(P<0.001);在初診IA-2A陽性的急性起病的T1DM患者中,初診時(shí)IA-2A index中位數(shù)為0.4044,1年后為0.1550,3-5年后降為0.0182(P<0.001)。③在初診GADA陽性的急性起病的T1DM患者中,1年后GADAindex上升的比率28.7%,高于
7、3-5年后GADA index上升的比率11.5%(X2=8.6,P<0.01)。在初診IA-2A陽性的急性起病的T1DM患者中,1年后IA-2A index上升的比率13.1%,3-5年后IA-2A index上升的比率5.5%,與1年后相比差異無顯著性(X2=2.0,P>0.05)。 3.至隨訪結(jié)束時(shí),在急性起病的T1DM患者中,74.0%的患者不發(fā)生抗體的陰/陽轉(zhuǎn)變,21.5%的患者發(fā)生1個(gè)抗體的陰/陽轉(zhuǎn)變,且以陽轉(zhuǎn)陰為多
8、見,4.5%的患者發(fā)生2個(gè)抗體陰鄺日轉(zhuǎn)變。在發(fā)生2個(gè)抗體陰鄺日轉(zhuǎn)變的11例患者中,9例為2個(gè)抗體陽轉(zhuǎn)陰的同向性轉(zhuǎn)變,2例為反向性轉(zhuǎn)變;10例2個(gè)抗體陰/陽轉(zhuǎn)變出現(xiàn)在同期,1例為非同期。 4.①3-5年后GADA/IA-2A保持陰性組FCP、PCP2h高于保持陽性組和陽轉(zhuǎn)陰組(P<0.05),3-5年后GADA/IA-2A保持陰性組△FCP、△PCP2h低于保持陽性組和陽轉(zhuǎn)陰組(P<0.05)。②3.5年后IA-2A保持陰性組Hb
9、A1c低于保持陽性組和陽轉(zhuǎn)陰組(P<0.05),3-5年后IA-2A保持陰性組△HbA1c高于保持陽性組和陽轉(zhuǎn)陰組(P<0.05)。③3-5年后GADA保持陰性組胰島素用量低于保持陽性組和陽轉(zhuǎn)陰組(P<0.05),3-5年后GADA/IA-2A保持陰性組△胰島素用量低于保持陽性組和陽轉(zhuǎn)陰組(P<0.05)。 結(jié)論:1.在急性起病的T1DM患者中,大部分患者GADA、IA-2A保持穩(wěn)定的陽/陰性,少部分患者發(fā)生陽轉(zhuǎn)陰,個(gè)別患者發(fā)生
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