小劑量IL-2對獲得性噬血細胞綜合征的治療.pdf

1、目的：噬血細胞綜合征(Hemo phagocytic syndrome,HPS),又稱噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥(hemophagocytic lympho histiocytosis,HLH),該病病情進展迅猛,死亡率高,需要及時的臨床干預(yù)。臨床表現(xiàn)主要有持續(xù)發(fā)熱、全血細胞減少、肝脾腫大,實驗室檢查主要有肝功能異常、凝血功能異常、高甘油三酯血癥、高鐵蛋白血癥等。病理檢查可發(fā)現(xiàn)骨髓、肝臟、淋巴結(jié)等器官內(nèi)有數(shù)量不等的噬血細胞,并由此得名

2、。目前認為HPS的發(fā)病機制與免疫調(diào)節(jié)異常有密切關(guān)系,HPS的病理改變?nèi)绻撬?、肝、脾和淋巴結(jié)內(nèi)大量吞噬細胞積聚,造成組織及器官損傷,都與CTL和NK細胞的細胞毒功能異常有關(guān)。體內(nèi)持續(xù)的抗原刺激巨噬細胞、T淋巴細胞等免疫細胞,導(dǎo)致細胞因子大量產(chǎn)生,Th1細胞過度活化,Th1與Th2細胞比例失衡,產(chǎn)生大量的細胞因子如IFN-γ、IL-6、IL-10等,引起“細胞因子風(fēng)暴”,進一步使巨噬細胞吞噬功能異常增強,導(dǎo)致HPS的發(fā)生。幾乎所有的HPS的

3、臨床表現(xiàn)都源自高細胞因子血癥,因此及時控制HPS患者的高細胞因子血癥才能為治療原發(fā)病贏得足夠的時間。Treg是一類具有免疫抑制功能的細胞群,其可抑制免疫細胞過度增殖活化、自身免疫反應(yīng)等,在維持機體免疫耐受及免疫自穩(wěn)中起關(guān)鍵作用。IL-2作為一種細胞因子,大劑量應(yīng)用時以刺激效應(yīng)T細胞的活化和增殖為主,小劑量應(yīng)用時則優(yōu)先刺激Treg細胞,當(dāng)持續(xù)低濃度刺激時也可促進CD8+和NK細胞的增殖和功能。因此,通過小劑量IL-2治療提高體內(nèi)Treg功

4、能水平,抑制HPS患者免疫細胞過度激活并阻斷細胞因子風(fēng)暴,可能達到改善或治療HPS的目的。本課題將小劑量IL-2應(yīng)用于獲得性HPS患者,并對比免疫抑制劑治療的患者,探討小劑量IL-2對獲得性HPS患者的治療價值。
　　方法：根據(jù)HLH-2004診斷標準,選擇6例初診的獲得性HPS患者,分為IL-2治療組和對照組。IL-2治療組持續(xù)應(yīng)用100萬單位IL-2,每天1次,皮下注射,對照組應(yīng)用免疫抑制劑,兩組病人均聯(lián)合抗感染、激素等常規(guī)治

5、療。觀察兩組患者在治療前后臨床癥狀和體征的變化,并定期監(jiān)測患者血常規(guī)、肝功能等各項指標,分析IL-2治療前后HPS患者細胞免疫功能變化情況,最后查閱文獻對小劑量IL-2的治療效果進行分析和總結(jié)。
　　結(jié)果：1、6例患者確診時均處于嚴重的免疫缺陷狀態(tài),細胞免疫功能各項指標均明顯低于正常范圍。
　　2、IL-2治療組:1例患者應(yīng)用小劑量IL-2治療后,第3天起體溫正常,血象開始恢復(fù),第4周血象及肝功能等實驗室檢查基本恢復(fù)正常,病

6、情一度穩(wěn)定,但停藥后又出現(xiàn)反復(fù),進行性加重,最終死于惡性組織細胞病引起的多器官功能衰竭,確診后生存期143天。另2例患者體溫均于1周左右恢復(fù)正常,肝功能、TG、Fib均基本維持正常,但血象無明顯恢復(fù),2例患者均因原發(fā)病惡化死亡,確診后生存期分別為37天、20天。治療組2例患者在應(yīng)用IL-2治療后,其體內(nèi)Treg水平均有所上升,Treg/Teff比值升高,Teff水平無明顯變化。1例患者在應(yīng)用IL-2治療后Treg細胞及Teff細胞水平無

7、明顯變化。
　　3、對照組:1例確診后因嚴重出血死亡,確診后生存期3天;1例8天后體溫正常,但僅維持10天,治療過程中血象一直極低,后因感染無法控制死亡,確診后生存期38天;1例患者治療2天后體溫正常,但僅維持13天,后因感染無法控制死亡,確診后生存期55天。
　　結(jié)論：小劑量IL-2治療可在一定程度上改善獲得性HPS患者免疫功能紊亂狀態(tài),逐漸恢復(fù)患者細胞免疫功能,并不同程度的改善獲得性HPS患者的臨床癥狀及實驗室指標,提高