急性呼吸窘迫綜合征不同肺復(fù)張方法比較及機(jī)械通氣相關(guān)肺損傷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究.pdf

1、實(shí)驗(yàn)一：不同肺復(fù)張方法對(duì)急性呼吸窘迫綜合征犬血流動(dòng)力學(xué)的影響 目的：探討三種肺復(fù)張方法對(duì)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)犬血流動(dòng)力學(xué)的影響。 方法：動(dòng)物隨機(jī)分組，分別以油酸靜脈注入法、生理鹽水肺泡灌洗法、鹽酸吸入法復(fù)制犬ARDS模型。每組均給予三種肺復(fù)張方法：控制性肺膨脹(SI)、呼氣末正壓(PEEP)遞增法(IP)和壓力控制法(PCV)。肺復(fù)張方法的實(shí)施順序隨機(jī)選擇，肺復(fù)張后調(diào)整PEEP分別為8、12和16 cmH<,2

2、>O，通氣15 min，分別以無(wú)肺復(fù)張時(shí)PEEP 8、12和16 cmH<,2>O為對(duì)照。實(shí)驗(yàn)觀察各組在肺復(fù)張前、肺復(fù)張過(guò)程中、肺復(fù)張完成后0、5、10和15 min時(shí)血流動(dòng)力學(xué)，同時(shí)監(jiān)測(cè)呼吸力學(xué)、動(dòng)脈血?dú)夥治觥?結(jié)果：肺復(fù)張使三種ARDS模型犬的心臟指數(shù)(CI)顯著降低(P<0.05)，油酸組降低19％，生理鹽水組降低23％，而鹽酸組降低37％，鹽酸組CI比生理鹽水組和油酸組顯著降低(P<0.05)；在油酸組和生理鹽水組，復(fù)張

3、后CI迅速恢復(fù)至復(fù)張前水平，而在鹽酸組中CI緩慢回升，約5分鐘后接近肺復(fù)張前水平。三種肺復(fù)張方法在油酸組和生理鹽水組中對(duì)CI的影響無(wú)明顯差異(P>0.05)；但在鹽酸組中SI、IP和PCV分別使CI降低46％、39％和25％，PCV的肺復(fù)張方法比SI和IP對(duì)cI的影響小(P<0.05)。 結(jié)論：肺復(fù)張短暫影響三種ARDS模型的血流動(dòng)力學(xué)，其中對(duì)鹽酸組影響大，但鹽酸組中PCV法對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小。 實(shí)驗(yàn)二：不同肺復(fù)張方法對(duì)

4、急性呼吸窘迫綜合征犬肺復(fù)張容積和氧合影響的比較性研究 目的：比較三種不同肺復(fù)張(RM)方法對(duì)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)犬肺復(fù)張容積和氧合的影響。 方法：15只雜種犬隨機(jī)分組，分別以油酸靜脈注入法、生理鹽水肺泡灌洗法、鹽酸吸入法復(fù)制犬ARDS模型。每組均給予三種RM方法：控制性肺膨脹(SI)、呼氣末正壓(PEEP)遞增法(IP)和壓力控制法(PCV)。RM后調(diào)整PEEP為12CmH<,2>O，以PEEP 12cmH<,

5、2>O不實(shí)施RM為對(duì)照。壓力-容積曲線法測(cè)定肺復(fù)張容積的變化。觀察RM前、RM完成后0、5、10和15min時(shí)動(dòng)脈血?dú)狻⒑粑W(xué)、血流動(dòng)力學(xué)。 結(jié)果：(1)比較RM后不同ARDS模型肺復(fù)張容積的變化。生理鹽水、油酸和鹽酸組PEEPl2cmH20對(duì)照肺復(fù)張容積分別為(41±7)ml、(44+7)ml和(56±16)ml，PCV法行RM后肺復(fù)張容積分別為(195±31)ml、(114+15)ml和(71±17)ml,生理鹽水和油酸組

6、PCV法行RM后肺復(fù)張容積顯著高于PEEP12cmH<,2>O對(duì)照(q=3.48、3.06，P<0.05)，但鹽酸組PCV法行RM后肺復(fù)張容積與PEEP22cmH<,2>O對(duì)照相比無(wú)顯著差異(P>0.05)；生理鹽水組PCV法行RM后肺復(fù)張容積顯著高于油酸和鹽酸組(q=2.87、3.69，P<0.05)，油酸組PCV法行RM后肺復(fù)張容積顯著高于鹽酸組(q=2.48，P<0.05)；用SI或IP行RM后，肺復(fù)張容積在三種ARDS模型間的比

7、較結(jié)果與PCV法相同。 (2)比較RM后不同ARDS模型氧合的變化。以SI、IP和PCV=種RM后PaO<,2>的均值反映RM對(duì)不同ARDS模型氧合的影響，生理鹽水、油酸和鹽酸組RM后0minPaO<,2>分別為(376±11)mmuHg、(336±12)mmHgSH(124±14)mmHg，RM后15minPaO<,2>分別為(369±14)mmHg、(310±13)mmHg和(1764±23)mmHg，0min和15min時(shí)

8、生理鹽水組PaO<,2>顯著高于油酸和鹽酸組(q=2.86、8.33，2.89、7.98，P<0.05)，油酸組PaO<,2>顯著高于鹽酸組(q=6.28、6.67，P<0.05)；5和10min時(shí)PaO<,2>在三種ARDS模型間的比較結(jié)果與0和15min時(shí)比較結(jié)果相同。 (3)比較三種RM方法的對(duì)肺張容積和氧合的影響。油酸組PCV法行RM后0min PAO<,2>(354±20mmHg)比IP法行RM后(292 ±12mmH

9、g)顯著改善(q=2.25，P<0.05)，IP和SI法行RM對(duì)PaO<,2>的影響無(wú)顯著差異(P>0.05)；生理鹽水和鹽酸組三種RM方法對(duì)PaO<,2>的影響無(wú)顯著差異(P>0.05)。各組中三種RM方法后肺復(fù)張容積無(wú)顯著差異(P>0.05)。 結(jié)論：生理鹽水組對(duì)RM反應(yīng)最好，油酸組次之，鹽酸組最差，其中油酸組PCV法行RM改善氧合的作用優(yōu)于IP和SI法。 實(shí)驗(yàn)三：阻斷微絲解聚對(duì)大鼠肺組織過(guò)度牽張激活ERK1/2的影

10、響 目的：探討阻斷微絲解聚對(duì)大鼠肺組織過(guò)度牽張激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)的影響。 方法：36只清潔級(jí)雄性SD大鼠，麻醉后隨機(jī)分成6組：正常對(duì)照組(N)，微絲聚合劑對(duì)照組(Ph)，常規(guī)潮氣量機(jī)械通氣組(NV，12ml/kg)，微絲聚合劑+常規(guī)潮氣量機(jī)械通氣組(PhNV，12ml/kg)，高潮氣量機(jī)械通氣組(Hv，24ml/kg)，微絲聚合劑+高潮氣量機(jī)械通氣組(PhHV，24M/kg)。機(jī)械通氣30min后處死

11、動(dòng)物取標(biāo)本。Western免疫印跡法和免疫組化測(cè)定大鼠肺組織中磷酸化的ERK1/2變化，免疫熒光共聚焦顯微鏡和電鏡觀察大鼠肺組織肌動(dòng)蛋白微絲形態(tài)改變，用肺濕/干重比和肺組織病理觀察肺損傷情況。 結(jié)果：(1)電鏡和免疫熒光共聚焦顯微鏡顯示HV組微絲解聚明顯多于N、Ph、NV、PhNV組；與HV組比較，PhHV組完整的微絲結(jié)構(gòu)顯著增多，但仍明顯少于N、Ph、NV、PhNV組。 (2)Western免疫印跡法顯示N、Ph、NV

12、、PhNV組磷酸化ERK1/2與總ERK1/2的比值為0.73±0.05、0.73±0.03、0.79±0.07、0.79±0.05，HV組的ERK1/2磷酸化程度(1.01±0.02)顯著高于N、Ph、NV、PhNV組(q=6.68、6.73、5.74、5.67，P<0.05)；PhHV組ERK1/2磷酸化程度(0.90±0.02)比HV組顯著降低(q=2.63，P<0.05)，但仍顯著高于N、Ph、NV、PhNV組(q=4.11、4

13、.13、3.75、3.67，P<0.05)。 (3)免疫組化磷酸化ERK1/2棕黃色陽(yáng)性顆粒N、Ph、NV、PhNV組為22.1±1.1、21.6±1.1、22.9±1.2、22.6+1.1，HV組(39.4±1.1)顯著高于N、Ph、NV、PhNV組(q=8.54、8.73、8.14、7.87，P<0.05)；PhHV組(32.6±1.2)比HV組顯著降低(q=4.97，P<0.05)，但仍顯著高于N、Ph、NV、PhNV組(