積雪草酸抗腫瘤作用的初步研究.pdf

1、積雪草酸(asiatic acid，AA)，是積雪草提取物中的五環(huán)三萜烯類組分，它具有多方面的藥理作用，主要包括：抗肝損傷、抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)和抑制腫瘤細(xì)胞增殖等作用，但AA的在體抗腫瘤作用未見報(bào)道。 本文首先在人肝癌細(xì)胞株(HepG2)，黑色素瘤細(xì)胞株(B16)，宮頸癌細(xì)胞株(Hela)上觀察了積雪草酸的劑量依賴性細(xì)胞毒性效應(yīng)。測(cè)得AA抑制B16，HepG2，Hela增殖的半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為68 μmol/L，

2、30 μmol/L，85 μmol/L。 積雪草酸(AA)的溶解度不夠理想，可能是影響其治療效果的原因之一。因此我們采用飽和水溶液法制備AA的β-環(huán)糊精(β-CD)包合物(β-CD-AA)，研究其各項(xiàng)性質(zhì)，同時(shí)采用急性炎癥和急性肝損傷模型，檢測(cè)包合物藥理作用的改善情況。結(jié)果證明經(jīng)過β-CD包合后，AA的溶解性質(zhì)得到明顯改善，其累計(jì)釋放率由33％提高至44％。經(jīng)過環(huán)糊精包埋過后的AA抗炎效果有所增強(qiáng)，另外，β-CD-AA有較好的抗

3、肝損傷作用，環(huán)糊精包合后，給藥劑量可以降低。 在C57小鼠的B16實(shí)體瘤模型上觀察AA單獨(dú)作用的抑瘤效果，發(fā)現(xiàn)50mg·kg-1和100 mg·kg-1AA單獨(dú)作用的抑瘤效果不夠理想，而20 mg·kg-1環(huán)磷酰胺(CTX，陽(yáng)性對(duì)照)有良好的抑瘤效果，因此采用AA與CTX聯(lián)合給藥，分別在B16實(shí)體瘤、Heps實(shí)體瘤、Heps腹水瘤和艾氏腹水瘤(EAC)模型上觀察兩藥聯(lián)用的效應(yīng)，以期達(dá)到AA對(duì)CTX增效減毒的目的。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AA沒

4、有起到增強(qiáng)CTX抗腫瘤作用的效果，但也沒有對(duì)抗CTX的抗腫瘤作用。檢測(cè)CTX毒性發(fā)現(xiàn)，AA可以對(duì)抗CTX誘導(dǎo)的Heps實(shí)體瘤小鼠肝組織中GSH的活力降低，說明AA可以對(duì)抗CTX的氧化損傷，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力；同時(shí)，在Heps腹水瘤和艾氏腹水瘤(EAC)模型上均發(fā)現(xiàn)AA有延長(zhǎng)荷瘤小鼠壽命的作用，具體機(jī)制有待于進(jìn)一步的研究。 為了能夠探明CTX的致毒機(jī)制，找出其毒性作用的靶點(diǎn)，以便更有針對(duì)性地對(duì)正常細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，我們又采用正常IC