急性胰腺炎患者內(nèi)毒素血癥與小腸細(xì)菌過生長的相關(guān)性研究.pdf

1、急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)，是臨床上常見的急腹癥，可分為輕癥急性胰腺炎(mildacutepancreatitis，MAP)和重癥急性胰腺炎(severeacutepancreatitis，SAP)，其中重癥急性胰腺炎起病急，進(jìn)展快，死亡率可高達(dá)30％。腸道屏障功能在急性胰腺炎的發(fā)病過程中起著關(guān)鍵性作用，腸道是引起多臟器功能障

2、礙的中心和始動(dòng)器官，急性胰腺炎腸道屏障功能受損后的細(xì)菌移位(bacterialtranslocation，BT)及腸源性內(nèi)毒素血癥(endotoxemia，ETM)可以導(dǎo)致感染，白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等過度激活，釋放大量的炎癥因子如白細(xì)胞介素-1(interleukin，IL-1)、IL-10、IL-8、腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactorα，TNF-α)等，造成對(duì)機(jī)體的第二次打擊，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemici

3、nflammatoryresponsesyndrome，SIRS)和多臟器功能障礙(multipleorgandysfunction，MODS)。
　　 小腸細(xì)菌過生長(smallintestinalbacterialovergrowth，SIBO)是一個(gè)復(fù)雜的綜合征，它的特征是小腸細(xì)菌數(shù)量的增加和/或異常的細(xì)菌定植在小腸，大多數(shù)作者認(rèn)為鄰近的空腸吸出液的細(xì)菌≥105CFU/ml可以診斷小腸細(xì)菌過生長，其中正常值是≤104CFU

4、/ml。目前臨床上診斷SIBO最常用的是乳果糖或葡萄糖氫呼氣試驗(yàn)。
　　 內(nèi)毒素即脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的組成成分，包括3個(gè)結(jié)構(gòu)域，脂質(zhì)A、低聚糖核心以及末端的O-抗原，在細(xì)菌死亡裂解后釋放，活菌也可以發(fā)皰的形式釋放出內(nèi)毒素，脂質(zhì)A是LPS的生物活性部分。內(nèi)毒素是中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞趨化、移動(dòng)、釋放反應(yīng)的重要激活劑，SAP時(shí)活化的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞受到內(nèi)毒素刺激后釋放大量的炎

5、性細(xì)胞因子，造成細(xì)胞和組織的損害，臨床表現(xiàn)為SIRS和臟器功能受損。
　　 白細(xì)胞介素-8(interleukin，IL-8)屬于CXC類趨化因子，主要由單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生，對(duì)中性粒細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化作用，能夠誘導(dǎo)其脫顆粒，釋放彈性蛋白酶、溶酶體酶、氧自由基等，引起局部和全身的炎癥反應(yīng)。在急性胰腺炎時(shí)，IL-8可以激活并趨化中性粒細(xì)胞到炎癥部位，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放各種酶類和大量的氧自由基，引起胰腺局部和全身臟器的損傷。<

6、br>　　 目的:本研究擬通過監(jiān)測(cè)急性胰腺炎患者血清內(nèi)毒素、IL-8變化，并利用乳果糖氫呼氣試驗(yàn)檢測(cè)急性胰腺炎患者是否存在小腸細(xì)菌過生長，來探討急性胰腺炎患者血清內(nèi)毒素、IL-8及小腸細(xì)菌過生長之間的關(guān)系，為急性胰腺炎的治療提供新思路。
　　 方法:根據(jù)2003年中國急性胰腺炎診治指南草案將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的急性胰腺炎患者分為輕癥(MAP)和重癥急性胰腺炎組(SAP)，健康志愿者15例作為對(duì)照組，AP患者于入院后第1、3、7天空腹

7、留取血液標(biāo)本，測(cè)定血清內(nèi)毒素和IL-8，并于第1天清晨空腹進(jìn)行乳果糖氫呼氣試驗(yàn)檢測(cè)。健康志愿者抽血化驗(yàn)的當(dāng)天清晨空腹進(jìn)行乳果糖氫呼氣試驗(yàn)檢測(cè)。
　　 結(jié)果:①M(fèi)AP組第1、3天血清內(nèi)毒素均高于健康對(duì)照組(P＜0.05），MAP組第7天血清內(nèi)毒素與健康對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05）。與MAP組相比，SAP組第1、3、7天血清內(nèi)毒素都明顯升高(P＜0.05），MAP和SAP組第1、3、7的血清內(nèi)毒素水平逐漸減低（P＜0.05

8、）;②MAP組第1、3、7天血清IL-8均高于健康對(duì)照組(P＜0.05)，與MAP組相比，SAP組的第1、3、7天血清IL-8都明顯升高(P＜0.05），MAP和SAP組第1、3、7的血清IL-8水平逐漸減低(P＜0.05）;③健康對(duì)照組均無小腸細(xì)菌過生長，MAP組中有小腸細(xì)菌過生長3例，發(fā)生率12％，SAP組有小腸細(xì)菌過生長7例，發(fā)生率46.7％，較MAP組明顯升高(P＜0.05);④將小腸細(xì)菌過生長與血清內(nèi)毒素水平進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，小腸

9、細(xì)菌過生長與內(nèi)毒素水平有關(guān)聯(lián)，關(guān)聯(lián)系數(shù)為0.463。在MAP和SAP組內(nèi)，有SIBO患者血清內(nèi)毒素水平較無SIBO患者升高(P＜0.05）;⑤將小腸細(xì)菌過生長與血清IL-8水平進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，小腸細(xì)菌過生長與血清IL-8水平有關(guān)聯(lián)，關(guān)聯(lián)系數(shù)為0.450。在MAP和SAP組內(nèi)，有SIBO患者血清IL-8水平較無SIBO患者升高(P＜0.05）;⑥對(duì)第1天的血清內(nèi)毒素水平與血清IL-8水平進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示血清內(nèi)毒素水平與血清IL-8水平

10、呈正相關(guān)，rs值為0.984。
　　 結(jié)論:
　　 1、急性胰腺炎患者早期即存在內(nèi)毒素血癥，血清內(nèi)毒素可以作為急性胰腺炎病情評(píng)估及預(yù)后的指標(biāo)。
　　 2、急性胰腺炎患者存在小腸細(xì)菌過生長，且與病情的輕重有關(guān)。
　　 3、在急性胰腺炎患者，內(nèi)毒素血癥與小腸細(xì)菌過生長存在相關(guān)性，內(nèi)毒素血癥的發(fā)生可能與小腸細(xì)菌過生長有關(guān)。
　　 4、IL-8參與了急性胰腺炎的炎癥反應(yīng)，可以作為急性胰腺炎病情評(píng)估的輔助指