版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、白細(xì)胞介素1受體拮抗劑(IL-1ra)為IL-1家族中的一員,其本身無(wú)任何激動(dòng)劑的作用,但能特異性地與IL-1受體結(jié)合,從而拮抗IL-1的各種生物學(xué)效應(yīng)。2001年,由Amgen公司生產(chǎn)的重組人白細(xì)胞介素1受體拮抗劑(rhIL-1ra,專利名稱為Kineret)被美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)和歐洲EMEA批準(zhǔn)上市,用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療,但是由于微量的IL-1就可以引起完全的生物學(xué)效應(yīng),在疾病治療過程中只有IL-1ra與IL-1的比
2、值達(dá)到10000-100000時(shí)才能有效地緩解癥狀,因此rhIL-1ra的用量高達(dá)100-150mg/d,頻繁用藥加重了病人的身體、心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 本研究旨在利用定點(diǎn)突變,延長(zhǎng)IL-1ra的半衰期,提高其代謝穩(wěn)定性。 本課題首先利用重疊延伸PCR對(duì)IL-1ra的基因進(jìn)行以下幾個(gè)位點(diǎn)的突變:R6K7-AA,R93K94-AA,K97R98-AA。將IL-1ra及三個(gè)突變體的序列插入表達(dá)載體pTIG-Trx,利用大腸桿菌B
3、L21(DE3)對(duì)其進(jìn)行表達(dá),表達(dá)產(chǎn)物先后經(jīng)鎳柱親和純化,SephadexG75凝膠過濾獲得純度在90%以上的目的蛋白。利用EL-4,CTLL-2細(xì)胞對(duì)目的蛋白進(jìn)行體外活性檢測(cè),結(jié)果表明,與IL-1ra相比,三個(gè)突變體的生物學(xué)活性并未降低。利用大耳白兔對(duì)野生型IL-1ra及三個(gè)突變體進(jìn)行了初步的藥代動(dòng)力學(xué)分析,其中3號(hào)突變體的半衰期與野生型IL-1ra相比提高了2.26倍。 本課題為提高IL-1ra的代謝穩(wěn)定性的研究奠定了初步的
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 鹽芥突變體庫(kù)的構(gòu)建及突變體的篩選.pdf
- NF-κB及炎癥因子IL-1β、IL-1ra與胃癌關(guān)系的研究.pdf
- 水稻“9311”突變體的篩選和突變體庫(kù)的構(gòu)建.pdf
- TNFα、IL-1RA基因多態(tài)性與矽肺的相關(guān)性研究.pdf
- 稻瘟菌REMI突變體庫(kù)的構(gòu)建和突變體篩選.pdf
- 擬南芥突變體uro的研究.pdf
- 玉米Mutator插入突變體庫(kù)構(gòu)建及抗旱突變體的篩選分析.pdf
- 小麥黃化葉突變體Ygm和低溫敏感型紫條紋葉突變體PSL1的研究.pdf
- 甜瓜突變體庫(kù)的構(gòu)建及黃化突變體鑒定和表型分析.pdf
- 擬南芥激活突變體庫(kù)及頂端優(yōu)勢(shì)缺失突變體的分子分析.pdf
- 稻瘟菌插入突變體庫(kù)的構(gòu)建及生長(zhǎng)緩慢突變體的篩選.pdf
- 小麥淀粉合成酶突變體的篩選及Wx突變體分子機(jī)制的研究.pdf
- IL-24泛素化位點(diǎn)突變體抗腫瘤作用的研究.pdf
- 白介素-1受體拮抗劑(IL-1Ra)對(duì)已退變大鼠椎間盤的影響.pdf
- 玉米突變體庫(kù)構(gòu)建及株型突變體鑒定與基因定位.pdf
- 擬南芥缺磷超敏突變體cks1的研究.pdf
- 靶向IL-1Ra基因拮抗兔膝關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)理研究.pdf
- EMS誘導(dǎo)黃瓜突變體的初步研究.pdf
- 擬南芥功能獲得突變體sef的研究.pdf
- 甘蔗突變體SRAP分子標(biāo)記研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論