利用樹脂分離純化胞二磷膽堿的新工藝.pdf

1、胞二磷膽堿(cytidine-5’-diphosphate choline，簡稱CDP-choline)，為核苷衍生物，是磷脂酰膽堿的前體物質(zhì)，可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的去甲腎上腺素和多巴胺水平。臨床上廣泛用于治療各種腦血管疾病、老年性癡呆癥、抑郁癥，還對(duì)帕金森氏綜合癥、神經(jīng)性耳聾和耳鳴、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、小腦與脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)等有一定療效。
　　 CDP-choline常作為腦外科、神經(jīng)內(nèi)科以及全球約有5000萬患者有不同類型的老年癡

2、呆癥用藥。因此，國內(nèi)外對(duì)它的需求量很大，市場前景非常廣闊。目前國內(nèi)外CDP-choline產(chǎn)品的分離純化研究全部集中在樹脂法上，雖然這些都實(shí)現(xiàn)了CDP-choline的分離，但均要使用兩道以上樹脂或活性炭柱，導(dǎo)致生產(chǎn)工藝冗長，產(chǎn)品損失率居高不下，成為CDP-choline發(fā)展的瓶頸。本文嘗試只通過一道吸附樹脂對(duì)CDP-choline進(jìn)行分離，從本實(shí)驗(yàn)室自行合成的數(shù)種吸附樹脂中篩選出對(duì)酶轉(zhuǎn)化液中的CDP-choline吸附容量大、吸附選擇

3、性好、除雜率高并且易洗脫的SH15樹脂。通過對(duì)吸附過程中動(dòng)態(tài)吸附、洗雜和洗脫的系統(tǒng)研究，得到適合于從酶轉(zhuǎn)化液中分離純化CDP-choline的新工藝條件，CDP-choline的總分離收率和純度分別達(dá)到91.9％和98.4％，超過了現(xiàn)有報(bào)道的最好水平。用上述工藝生產(chǎn)CDP-choline過程簡單，對(duì)設(shè)備要求不高，生產(chǎn)成本低，適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的要求。
　　 本文建立了酶轉(zhuǎn)化液中CDP-choline的新分離純化工藝路線，包括

4、如下主要步驟：酶轉(zhuǎn)化液的預(yù)處理、SH15樹脂的吸附、洗雜和洗脫、醇析結(jié)晶，實(shí)現(xiàn)了CDP-choline的高收率、高純度、低成本的分離純化。
　　 在靜態(tài)條件下，研究了SH15樹脂吸附水溶液中CDP-choline的熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)特性。測定了不同溫度下，熱力學(xué)性質(zhì)的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，SH15樹脂對(duì)CDP-choline吸附平衡數(shù)據(jù)符合Langmuir吸附等溫方程，吸附過程為自發(fā)的物理吸附過程?？疾炝藴囟取⑷芤簼舛?、樹脂粒徑和攪拌