CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、Foxp3、TGF-β1在胃癌中的表達(dá)及臨床意義的研究.pdf

1、目的：
　　研究胃癌患者外周血及胃癌組織中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、Foxp3和TGF-β1的表達(dá)及臨床意義,探討其在胃癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用,并進(jìn)一步了解其在臨床方面的價(jià)值,為胃癌的早期診斷和免疫治療提供理論基礎(chǔ)。
　　方法：
　　1.研究對(duì)象:胃癌組:收集了2012年4月~2012年11月期間就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外科的38例胃癌患者的術(shù)前外周血、癌組織、癌旁組織、正常組織;健康對(duì)照組:收集本院體

2、檢中心20例健康體檢者血液樣本。根據(jù)數(shù)據(jù)分析的需要,對(duì)患者進(jìn)行不同方式的分組:TNM分期、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移、癌腫部位、癌腫直徑等。
　　2.應(yīng)用FCM對(duì)胃癌患者及健康對(duì)照組成員外周血中CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平進(jìn)行檢測。胃癌患者CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平在胃癌TNM分期、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移、癌腫部位、癌腫直徑等組別內(nèi)進(jìn)行分析。
　　3.應(yīng)用IHC對(duì)胃癌患者的癌組織、癌旁組織、正常

3、組織進(jìn)行染色,檢測CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平。胃癌組織CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平在胃癌TNM分期、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移、癌腫部位、癌腫直徑等組別內(nèi)進(jìn)行分析,并與外周血中CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析。
　　4.應(yīng)用ELISA檢測胃癌患者外周血及健康對(duì)照組成員血清中TGF-β1的表達(dá)水平。胃癌患者血清中TGF-β1在胃癌TNM分期、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移、癌腫部位

4、、癌腫直徑等組別內(nèi)進(jìn)行分析,并與外周血中CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析。
　　結(jié)果：
　　1.胃癌患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+Tregs的表達(dá)水平:胃癌組外周血中CD4+CD25+Foxp3+Tregs的表達(dá)水平與健康對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。胃癌患者CD4+CD25+Foxp3+Tregs的表達(dá)水平在胃癌的TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.

5、001,P<0.001)。在TNM分期組別內(nèi)進(jìn)行CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平的兩兩比較,Ⅰ+Ⅱ期組、Ⅲ期組與Ⅳ期組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001,P<0.001,P<0.001)。
　　2.胃癌組織中CD4+CD25+Foxp3+Tregs的表達(dá)水平:胃癌組織、癌旁組織和正常組織中CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),進(jìn)行組間的兩兩比較,癌組織組與癌旁組

6、織組、正常組織組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001,P<0.001),而癌旁組織組和正常組織組無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.209)。CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平在胃癌的TNM分期、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001,P=0.015,P<0.001）。在TNM分期組別內(nèi)進(jìn)行CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平的兩兩比較,Ⅰ+Ⅱ期組、Ⅲ期組與Ⅳ期組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020,P<0

7、.001,P=0.001);在分化程度組別內(nèi)進(jìn)行CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平的兩兩比較,高分化組與中分化組、低分化組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.026,P=0.004),而中分化組與低分化組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.499)。胃癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平和胃癌組織中CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平呈現(xiàn)出明顯的正相關(guān)(r=0.786,P<0.001)。
　　3.胃

8、癌患者血清中TGF-β1表達(dá)水平:胃癌患者血清中TGF-β1表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.001)。TGF-β1表達(dá)量與胃癌TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)(P<0.001,P=0.015,P<0.001),在TNM分期組別內(nèi)進(jìn)行TGF-β1表達(dá)水平的兩兩比較,Ⅰ+Ⅱ期組和Ⅲ期組、Ⅳ期組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而Ⅲ期組和Ⅳ期組并未表現(xiàn)出差異(P<0.001,P<0.001,P=0.109);在分化程度組別內(nèi)進(jìn)行TGF-β1

9、表達(dá)水平的兩兩比較,只有高分化組與低分化組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004),而中分化組與高分化組、低分化組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.051,P=0.292)。胃癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平和TGF-β1表達(dá)水平呈現(xiàn)出明顯的正相關(guān)(r=0.793,P<0.001)。
　　結(jié)論：
　　1.CD4+CD25+Foxp3+Tregs表達(dá)水平與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),可為胃癌的早期診斷、預(yù)后評(píng)估及免