更昔洛韋分散片及藥代動力學研究.pdf

1、更昔洛韋具有廣譜抗皰疹病毒活性，主要適用于巨細胞病毒感染，尤其是對愛滋病患者體巨細胞病毒感染者有強大抗病毒作用，由于更昔洛韋脂溶性強、水溶性差，口服吸收差，生物利用度低。本研究將其制成分散片，以增加藥物的溶出速率及經(jīng)胃腸道的崩解速度，增加藥物吸收的速度和程度，提高生物利用度。 在處方篩選和工藝優(yōu)化的研究中，以片劑外觀、崩解時間、硬度等片劑的基本制劑學要求為指標，初步考察并確定了更昔洛韋分散片的基本處方和制備工藝。在單因素考察的基

2、礎(chǔ)上用正交實驗優(yōu)化處方，優(yōu)化處方為：更昔洛韋125mg，微晶纖維素(MCC)100mg，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)25mg，硬脂酸鎂2mg，水作潤滑劑。在更昔洛韋分散片質(zhì)量評價的研究中，確定了更昔洛韋分散片的鑒別(化學鑒別、UV鑒別·)、含量測定(UV法、HPLC法)及有關(guān)物質(zhì)的檢查方法(薄層色譜法)，并建立了溶出度的測定方法。體外溶出度實驗表明，優(yōu)化處方制備的更昔洛韋分散片在30秒內(nèi)可完全崩解，6分鐘以后累計溶出百分率可達90％以

3、上，T50=0.03±0.001分，Td=0.18±0.006分，體外溶出度明顯優(yōu)于普通片和膠囊(P＜0.01)。穩(wěn)定性影響因素實驗結(jié)果表明，光照、高溫對分散片的質(zhì)量影響不大，但在高濕情況下分散片的外觀及含量均有明顯影響，提示本品的保存應(yīng)注意防潮，在干燥陰涼處保存。 本文還研究了更昔洛韋分散片在犬體內(nèi)的藥代動力學和生物利用度。建立了血清樣品中更昔洛韋濃度的HPLC方法，通過方法學考察，表明該方法能滿足更昔洛韋體內(nèi)藥代動力學研究的

4、要求。以市售更昔洛韋膠囊為參比制劑，采用交叉自身對照實驗設(shè)計。6只犬的體內(nèi)藥代動力學實驗結(jié)果表明，單劑量口服更昔洛韋后，體內(nèi)藥代動力學基本符合一室模型。兩種制劑的峰濃度(Cmax)分別為51.62±7.37ug/ml和46.06±10.37ug/ml，達峰時間(Tmax)分別為3.42±1.22h和3.08±0.58h，藥時曲線下面積(AUC0-24)分別為311.31±69.40mg/L·h和278.73±62.95mg/L·h。更昔