更昔洛維口腔崩解片的研制及藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：口腔崩解片(ODT)(簡(jiǎn)稱口崩片)是近年來(lái)藥品消費(fèi)市場(chǎng)出現(xiàn)的一種新型固體制劑，它不用水或用極少量水就能在口腔內(nèi)迅速崩解(15～60s)，分散或溶解于唾液中，患者僅需幾個(gè)吞咽動(dòng)作即可完成服藥過(guò)程，因而具有固體劑型的劑量準(zhǔn)確、攜帶方便、易于貯運(yùn)和液體劑型的藥物分散性好、吸收迅速等很多優(yōu)點(diǎn)，最主要的是服用方便，特別適用于吞咽困難的病人，老、幼患者，可大大改善患者的服藥依從性。國(guó)外近年來(lái)對(duì)口腔崩解片的研究較多，且已有產(chǎn)品上市。國(guó)內(nèi)的研究起

2、步較晚，但近幾年來(lái)正逐漸成為研究的熱點(diǎn)。 更昔洛維(GCV，)為廣譜抗皰疹病毒藥物，是第一個(gè)治療CMV感染的有效抗病毒藥物。國(guó)內(nèi)外均廣泛應(yīng)用于巨細(xì)胞抗病毒感染的治療。現(xiàn)已有靜脈注射劑、膠囊劑、眼內(nèi)植入劑等劑型應(yīng)用于臨床，但更昔洛維的水溶性較小，生物利用度相對(duì)較低。有關(guān)更昔洛維口腔崩解片的研究未見(jiàn)報(bào)道。本文通過(guò)對(duì)更昔洛維口腔崩解片的制備、含量測(cè)定、質(zhì)量檢查、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)、生物利用度進(jìn)行系統(tǒng)的研究，進(jìn)一步拓展其在臨床的研究

3、及應(yīng)用，并提供一種很有前景的速釋制劑。 方法：本文采用濕法制粒壓片制備更昔洛維口腔崩解片，在大量文獻(xiàn)資料和預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，處方設(shè)計(jì)采用單因素考察法和正交實(shí)驗(yàn)法，以崩解時(shí)限和累計(jì)溶出百分率為主要指標(biāo)，考察了處方輔料對(duì)崩解時(shí)限和釋藥速率的影響，固定處方中其他輔料用量，改變崩解劑的比例和用量，試驗(yàn)結(jié)果表明適當(dāng)比例的崩解劑可明顯加快片劑的崩解和溶出，另外溶出介質(zhì)的量和攪拌速度對(duì)藥物的釋放速度也有影響本文采用高效液相色譜法，建立了測(cè)定血漿

4、中更昔洛維含量的方法，該法靈敏度高，專一性好，操作簡(jiǎn)易。在0.1～10 mg·L-1濃度范圍內(nèi)更昔洛維峰面積平均值與藥物濃度線性關(guān)系良好。 本文進(jìn)行了家兔單劑量口服更昔洛維市售片和自制更昔洛維口崩片的生物等效性研究，家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果表明，自制的更昔洛維口崩片和市售普通片相比，二者的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)均無(wú)顯著性差異，兩制劑具有生物等效性。 結(jié)論：本文研制的更昔洛維口腔崩解片能達(dá)到口腔中掩味并迅速崩解，在胃中迅速釋藥的目的。家