更昔洛韋原料合成、結(jié)構(gòu)確證及質(zhì)量的研究.pdf

1、更昔洛韋具有廣譜抗皰疹病毒(HSV)活性,對(duì)6種皰疹病毒有明顯的抑制作用,是第一個(gè)治療人體巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的有效抗病毒藥物.該文在參考國(guó)內(nèi)外更昔洛韋有關(guān)合成的各種文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上,通過(guò)反復(fù)小試,確定了以鳥嘌呤核苷為起始原料,經(jīng)過(guò)乙酰化、縮合、胺解、精制,最后制得白色更昔洛韋的合成路線.實(shí)驗(yàn)證明,該合成路線與原有的合成路線相比,具有周期短,反應(yīng)條件溫和,設(shè)備條件要求低,反應(yīng)收率比較高,適宜工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn).對(duì)合成的更昔洛韋樣品,以

2、麗珠集團(tuán)湖北科益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的更昔洛韋為對(duì)照品,應(yīng)用現(xiàn)代分析方法驗(yàn)證了合成產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu).通過(guò)對(duì)更昔洛韋樣品與對(duì)照品的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、紅外圖譜、紫外圖譜、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、X-射線衍射圖譜、質(zhì)譜、差熱分析等的分析,樣品的母核為鳥嘌呤,取代基為1,3二羥基-2-丙氧甲基,其結(jié)構(gòu)與文獻(xiàn)報(bào)道的更昔洛韋化合物結(jié)構(gòu)完全一致,即樣品為更昔洛韋.進(jìn)而,對(duì)更昔洛韋原料進(jìn)行了理化性質(zhì)、純度檢查和含量測(cè)定方法學(xué)等的研究,為制定更昔洛韋