小腸P-gp表達作用與更昔洛韋生物利用度關系研究.pdf

1、采用外翻腸囊吸收試驗和原位小腸吸收試驗,分別收集腸液樣本和血漿樣本,建立了兩種HPLC方法分別測定腸液樣本和血漿樣本中更昔洛韋的濃度,以阿昔洛韋為內標,紫外檢測波長為254nm,檢測限分別是0.1μg/ml和0.06μg/ml.體外試驗中,加入普羅帕酮能提高更昔洛韋的透膜和吸收(P<0.01),而加入維拉帕米對更昔洛韋的透膜和吸收的提高不具顯著性意義.在體試驗中,逆轉劑普羅帕酮和維拉帕米對更昔洛韋的小腸吸收都有明顯的影響(P均小于0.0

2、1),都能非常顯著地提高更昔洛韋的血藥濃度.運用SDS-聚丙烯酰胺凝膠技術,我們研究了更昔洛韋、維拉帕米和普羅帕酮對大鼠小腸P-gp表達的影響.藥物(更昔洛韋)組、逆轉劑(維拉帕米和普羅帕酮)組和藥物+逆轉劑組與空白組相比,P-gp的表達量分別提高了27％、35％、35％、23％和22％,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),各藥物組之間并沒有顯著性差異,其中藥物加單獨逆轉劑組與藥物(更昔洛韋、維拉帕米和普羅帕酮)組相比P-gp的表達量有

3、所減少,但在統(tǒng)計學上并無顯著性意義.綜上所述,一次性給予逆轉劑維拉帕米和待選逆轉劑普羅帕酮能夠抑制大鼠小腸P-gp的"溢出泵"功能,從而提高更昔洛韋的生物利用度,降低機體對更昔洛韋的體內消除作用,相對延長更昔洛韋的生物半衰期,待選逆轉劑普羅帕酮顯示出明顯的逆轉P-gp藥泵功能的作用,即普羅帕酮是P-gp的逆轉劑.但若是長期給藥,更昔洛韋與逆轉劑(維拉帕米和普羅帕酮)都能夠顯著提高大鼠小腸P-gp的表達量,即長期給藥的情況下,更昔洛韋、普