小腸P-gp表達(dá)作用與更昔洛韋生物利用度關(guān)系研究.pdf

1、采用外翻腸囊吸收試驗和原位小腸吸收試驗,分別收集腸液樣本和血漿樣本,建立了兩種HPLC方法分別測定腸液樣本和血漿樣本中更昔洛韋的濃度,以阿昔洛韋為內(nèi)標(biāo),紫外檢測波長為254nm,檢測限分別是0.1μg/ml和0.06μg/ml.體外試驗中,加入普羅帕酮能提高更昔洛韋的透膜和吸收(P<0.01),而加入維拉帕米對更昔洛韋的透膜和吸收的提高不具顯著性意義.在體試驗中,逆轉(zhuǎn)劑普羅帕酮和維拉帕米對更昔洛韋的小腸吸收都有明顯的影響(P均小于0.0

2、1),都能非常顯著地提高更昔洛韋的血藥濃度.運用SDS-聚丙烯酰胺凝膠技術(shù),我們研究了更昔洛韋、維拉帕米和普羅帕酮對大鼠小腸P-gp表達(dá)的影響.藥物(更昔洛韋)組、逆轉(zhuǎn)劑(維拉帕米和普羅帕酮)組和藥物+逆轉(zhuǎn)劑組與空白組相比,P-gp的表達(dá)量分別提高了27％、35％、35％、23％和22％,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),各藥物組之間并沒有顯著性差異,其中藥物加單獨逆轉(zhuǎn)劑組與藥物(更昔洛韋、維拉帕米和普羅帕酮)組相比P-gp的表達(dá)量有

3、所減少,但在統(tǒng)計學(xué)上并無顯著性意義.綜上所述,一次性給予逆轉(zhuǎn)劑維拉帕米和待選逆轉(zhuǎn)劑普羅帕酮能夠抑制大鼠小腸P-gp的"溢出泵"功能,從而提高更昔洛韋的生物利用度,降低機體對更昔洛韋的體內(nèi)消除作用,相對延長更昔洛韋的生物半衰期,待選逆轉(zhuǎn)劑普羅帕酮顯示出明顯的逆轉(zhuǎn)P-gp藥泵功能的作用,即普羅帕酮是P-gp的逆轉(zhuǎn)劑.但若是長期給藥,更昔洛韋與逆轉(zhuǎn)劑(維拉帕米和普羅帕酮)都能夠顯著提高大鼠小腸P-gp的表達(dá)量,即長期給藥的情況下,更昔洛韋、普