P-gp、GST-π、ToPoⅡ在非小細胞肺癌組織中的表達與預后的關系.pdf

1、中 文 摘 要目 的研究P 一 g p , G S T 一 二 、 T O N I 在非小細 胞 肺癌 組織的 表達及其與預后的關系。方 法從采用福州 邁 新公司生產(chǎn)的S P 即 用型 試劑盒 及即 用型 抗P - 糖蛋白( P 一 g p ) 、 谷朧昔膚轉移酶一 二 ( G S T 一 二 ) 、 拓樸異構酶( T O - P O I ) 單克隆抗體對6 2 例非小細 胞肺癌組織進行了免疫組化檢 測 。 采 用S A S 軟 件

2、 進 行X ， 檢 驗, t 檢 驗, C o x 風 險 比 例 模 型 多 因 素分析檢驗方法進行統(tǒng)計學分析。結 果P - 9 p , G S T 一 二 的陽 性 反應 產(chǎn)物 均 位于 細 胞 質中 、 呈棕黃色顆 粒狀， 彌漫或 散在 分布， 有時 見整 個癌巢著 色( 圖1 , 2 , 3 , 4 ) 。 總陽 性率分別為5 3 . 2 % ( 3 3 / 6 2 例) 、 6 7 . 7 % ( 4 2 / 6

3、2 ) . T o P o I 主要在 細 胞核內(nèi) 表 達( 圖6 , 7 ) 陽 性 反 應 細 胞呈 現(xiàn) 局 灶 性。 T O N I 的 總陽 性率為6 9 . 4 % ( 4 3 / 6 2 例) 。 P 一 9 p 陽 性表達率腺癌 6 5 . 7 % ( 2 3 / 3 5 例) ， 鱗 癌3 7 . 0 % ( 1 0 / 2 7 - 例 ) ( 擴= 5 . 0 3 5 P < 0 . 0

4、5 ) 。 G S T 一 二陽 性表達 率腺癌5 4 . 3 % ( 1 9 / 3 5 例) ， 鱗癌8 5 . 2 % ( 2 3 / 2 7 例) ( 獷= 6 . 6 6 P < 0 . 0 5 ) , , T o P o I 陽 性 表 達 率 腺 癌5 4 . 3 % ( 1 9 / 3 5 例 ) ， 鱗 癌8 8 . 9 % ( 2 4 / 2 7 例) ( X ， 二 8 . 5

5、 8 7 , P < 0 . 0 1 ) 。 隨 著P - g p , G S T 一 二陽 性表 達 強 度 增 加， 患 者 生 存 期 縮 短， 差 異 有 顯 著 性( t值 分 別 為2 . 8 5 1 和3 . 1 4 5 8 ) ; 隨T O N I 表達陽 性 強 度 增加患 者生。1·于 許多 抗癌藥物都是G S T 催化藥物， 如D D P , A D M , B C N U , M M C ，所

6、以G S T 一 二 水平增加意味 著腫瘤耐藥性增加。 本組6 2 例 肺癌手 術標本均未 經(jīng)任何 抗癌 藥物治 療， 但G S T 一 二 表達率 卻高達6 7 . 7 %， 說明 肺癌 具 有原發(fā)性 或 先天 性耐藥。 本實驗組中G S T 一 二 鱗癌陽 性率8 5 . 2 %， 腺癌陽 性率5 4 . 3 % , G S T 一 二表達與組織類型有 關( X Z = 6 . 6 6 P < 0 . 0 1 ) ， 統(tǒng)

7、 計 學 上 差 異 顯 著。 G S T 一 二 表 達陽 性 增 加N S C L C 患者術后平均生存時間縮短， 有顯著差異， 故可認為G S T 一 二 可 作為預 測化 療療 效的 有 效指標之一。 真核細胞的T O P O I 通過 催化D N A 雙 鏈轉 換 機制 而 改變 核酶的 空間 結 構， 抗癌藥物可 促進拓樸異構酶I 介導的D N A分裂， 形成切割復合物， 促進 D N A 異常 重 組， 進一步激 活 致

8、死性 蛋白 酶的 表達， 如復 合物 減少則 可導致耐藥發(fā)生。 單克隆抗體實驗也證明耐藥株T O P O I 含量 大 大 下降， D e f i e 提出T o P o l l 活 性的 下降 可能是多 藥耐藥的 機 制 之 一。 本課題 通過免疫 組化 方法 對6 2 例N S C L C 檢測T o p o l l 陽 性 、 率6 9 . 4 % ( 4 3 / 6 2 例) ， 本實 驗 結果隨T o P o I 表達陽

9、性增高， 說明 耐 藥性下降， 生存期 有延長趨 勢， 但無統(tǒng)計學意義， 關于T o p o l l 表 達與 生 存期關系 有待于 進 一步 探 討。 T o p o l l 陽 性表達 率在 肺腺癌 5 4 . 3 %， 鱗 癌8 8 . 9 %， 腺癌 組織 T O P O I 活性較低， 鱗癌 組織T O P O1 1 活 性較高， 證明 腺 癌耐 藥性強， 與臨床上腺癌化療不敏感一致。 T O P O I 表 達 與 組

10、織 類 型 有 關 ( 獷= 8 . 5 8 7 P < 0 . 0 1 ) 差 異 顯 著。 P - g p , G S T 一 二 共同 表 達已 在 許多 腫 瘤 證實， 如 難治的白 血病和 淋巴 瘤， 多發(fā) 性骨 髓瘤， 兒童急性淋巴 細胞白 血病等， 本研究結果表明 6 2 例N S C L G 組織中 有2 5 例 表現(xiàn)P - g p , G S T 一 二 共同陽 性表 達，陽 性 表 達 率 達4 0 .

11、3 % ( 2 5 / 6 2 ) ， 有1 1 例二者 均陰 性， 二者一 致性 高 達5 8 . 1 % ( 3 6 / 6 2 ) ， 上 述 結 果 說明P - g p , G S T 一 二 在N S C L C 組織中 存在明 顯共同 表達。 V o l m等分析抗藥標志和 原癌基因 關系時 發(fā)現(xiàn) 一些原癌基因 產(chǎn)物與P 一 g p , G S ' I ， 一 二 、 T O P O I 有明 顯相關性。