ERCC1、GST-π和p53表達(dá)對早期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后預(yù)后的影響.pdf

1、目的：以順鉑（DDP）為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療被認(rèn)為能改善非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）術(shù)后生存，若對DDP耐藥則會降低療效，影響預(yù)后。如果能在化療前篩選出獲益人群不僅能提高藥物療效而且避免了化療的毒副反應(yīng)。引起順鉑耐藥原因很多，其中DNA修復(fù)在順鉑耐藥機(jī)制中起重要作用， ERCC1（切除修復(fù)交叉互補(bǔ)組1）基因是細(xì)胞內(nèi)DNA損傷修復(fù)環(huán)路中的關(guān)鍵基因，它能識別和去除DDP誘導(dǎo)的DNA加合物，ERCC1高表達(dá)與順鉑耐藥有關(guān)，而ERCC1低表達(dá)則增加了基

2、因不穩(wěn)定性，從而使腫瘤更具惡性潛能。 本研究通過分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、GST-π與p53表達(dá)水平與術(shù)后生存率的關(guān)系，探討ERCC1等在不同患者預(yù)后中的意義及與順鉑耐藥之間的關(guān)系來判斷是否需在術(shù)后輔助以DDP為主的化療。 方法： 收集1992年2月-l994年1月本院經(jīng)根治性手術(shù)有長期隨訪的75例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC患者，I期術(shù)后隨機(jī)分成不化療組和化療組，Ⅱ期術(shù)后均作化療，采用以DDP為主聯(lián)合化療方案4

3、-6周期。末次隨訪日期為1998年l1月。用免疫組化方法檢測手術(shù)標(biāo)本的ERCC1、GST-π、p53的表達(dá)。統(tǒng)計軟件采用SPSS10.0版本，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存數(shù)據(jù)分析，log-rank檢驗(yàn)差異性，并進(jìn)行Cox模型多因素分析，統(tǒng)計意義為P <0.05。 結(jié)果： (1)早期NSCLC患者ERCC1高表達(dá)率為48.0％，GST-π為56.7％，p53為35.3％。 (2)p5

4、3表達(dá)和期別有關(guān)，Ⅱ期（52.4％）明顯高于I期（27.7％），P=0.049。而ERCC1、GST-π高表達(dá)率與年齡、性別、期別、病理類型均未見相關(guān)性。 (3)Ⅰ期NSCLC術(shù)后化療與否生存無差別。 (4)Ⅰ期ERCC1高表達(dá)患者不論化療與否其預(yù)后都明顯好于ERCC1低表達(dá)， 1、3、5年生存率分別為100.00％、91.30％、86.74％和96.43％、60.71％、57.14％，P=0.0058。 (5)

5、Ⅰ期不化療組ERCC1高表達(dá)者生存優(yōu)于ERCC1低表達(dá)，中位生存期（MST）分別為72.00+月和64.67月，P=0.0327；Ⅰ期化療組ERCC1高表達(dá)生存較好，多因素分析有意義。 (6)Ⅱ期與Ⅰ期相反，ERCC1低表達(dá)者預(yù)后好，ERCC1低表達(dá)的1、3、5年生存率為90.91％、54.55％、54.55％，MST為60.00+月，而ERCC1高表達(dá)的1、3、5年生存率為76.92％、23.08％、15.38％，MST僅為2

6、5.50月，P=0.0442。 (7)Cox多因素分析Ⅰ期NSCLC中p53高表達(dá)者預(yù)后差。 (8)GST-π表達(dá)與預(yù)后無明顯相關(guān)。 結(jié)論： (1)ERCC1高表達(dá)是Ⅰ期NSCLC術(shù)后預(yù)后良好的獨(dú)立指標(biāo)。 (2)ERCC1高表達(dá)降低了用DDP化療的Ⅱ期NSCLC患者的生存，提示對DDP耐藥，術(shù)后NSCLC可根據(jù)ERCC1的水平?jīng)Q定選用DDP為主輔助化療方案。 (3)ERCC1表達(dá)對NSCL