ERCC1、RRM1和BRCA1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及預(yù)后意義.pdf

1、背景及目的 肺癌已經(jīng)成為全球癌癥的首要死因，其中非小細(xì)胞肺癌約占80％。手術(shù)是早期NSCLC的主要治療手段，但術(shù)后的長期生存并不樂觀，Ⅰa、Ⅰb、Ⅲa和Ⅲb期患者的五年生存率分別是70％、60％、55％和40％；當(dāng)有同側(cè)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，五年生存率則降至13％。輔助化療未能明顯改善術(shù)后患者長期生存率，僅部分患者從中受益。如果能有生物標(biāo)記作為標(biāo)準(zhǔn)來幫助篩選患者進(jìn)行治療，不僅能提高療效，還可避免不必要的毒副反應(yīng)。因此本文探討了RRM

2、1、ERCC1和BRCA1在NSCLC中的表達(dá)及對(duì)患者預(yù)后的影響。 方法： 隨機(jī)選取2003年8月至2004年8月在本院行根治性手術(shù)的NSCLC 32例，其中16例有癌旁組織。抽提肺癌組織和癌旁組織總RNA，逆轉(zhuǎn)錄為cDNA。用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)對(duì)肺癌和癌旁組織內(nèi)的ERCC1、RRM1和BRCA1進(jìn)行相對(duì)定量檢測，內(nèi)參基因?yàn)棣?actin。分析ERCC1、RRM1和BRCA1在肺癌組織和癌旁組織中的表達(dá)有無差異及相關(guān)

3、性，并對(duì)病人進(jìn)行隨訪后分析ERCC1、RRM1和BRCAl對(duì)患者預(yù)后的影響。 結(jié)果： ERCC1、RRM1和BRCA1在肺癌組織中的表達(dá)均高于癌旁組織，且差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005，P=0.006，P=0.012)。RRM1、ERCC1和BRCA1在肺癌組織中表達(dá)具有相關(guān)性，RRM1和ERCC1、RRM1和BRCA1(表達(dá)組)及ERCC1和BRCA1(表達(dá)組)之間成正相關(guān)(rs=0.768，P<0.01；rs=

4、0.832，P<0.01；rs=0.666，P<0.01)。RRM1在肺鱗癌中的表達(dá)高于腺癌(P=0.016)，在肺癌不同分期中表達(dá)無差異；ERCC1和BRCA1在不同病理類型(腺癌、鱗癌)和分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)中表達(dá)均無差異。肺癌組織中RRM1高表達(dá)的患者生存期明顯長于低表達(dá)者(P=0.045)，ERCC1高表達(dá)者的生存曲線雖然在低表達(dá)者之上，但P=0.122，沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性差異。BRCA1高表達(dá)的患者生存期明顯長于低表達(dá)

5、者(P=0.01)。COX模型進(jìn)行多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)RRM1是影響本組患者預(yù)后的獨(dú)立因素(hazard ratio:0.165；95％CI:0.041-0.659，P=0.011)。 結(jié)論： NSCLC癌組織中RRM1、ERCC1和BRCA1表達(dá)高于癌旁組織，且三者在瘤內(nèi)表達(dá)具正相關(guān)性，RRM1在肺鱗癌中的表達(dá)高于腺癌(P=0.016)，可手術(shù)NSCLC患者癌組織內(nèi)RRM1和BRCA1高表達(dá)者生存期較長，因此瘤內(nèi)RRM