新輔助化療對非小細(xì)胞肺癌ERCC1、BRCA1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中DNA修復(fù)基因ERCC1、BRCA1的表達(dá)和含鉑新輔助化療對兩者表達(dá)的影響及臨床意義。 方法：應(yīng)用免疫組化PV二步法，對160例NSCLC標(biāo)本（其中同體新輔助化療前活檢標(biāo)本和化療后手術(shù)標(biāo)本各50例作為同體對照，另60例未經(jīng)化療的直接手術(shù)標(biāo)本和上述化療后標(biāo)本作為異體對照）中ERCC1蛋白、BRCA1蛋白的表達(dá)進(jìn)行檢測；應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)，對32例NSCLC標(biāo)本（同體新輔助

2、化療前活檢標(biāo)本和化療后手術(shù)標(biāo)本各16例）中ERCC1mRNA、BRCA1mRNA的表達(dá)進(jìn)行檢測。 結(jié)果： (1)免疫組織化學(xué)結(jié)果：ERCC1蛋白主要在NSCLC細(xì)胞核表達(dá)，細(xì)脆漿有少量表達(dá)。BRCA1蛋白在NSCLC細(xì)胞核表達(dá)。同體對照標(biāo)本中ERCC1蛋白、BRCA1蛋白的表達(dá)在新輔助化療后均顯著高于化療前(u=-2.651，P<0.01；u=-3.407，P<0.01)。吳體對照標(biāo)本中ERCC1蛋白、BRCA1蛋白的表

3、達(dá)在新輔助化療組均高于對照組(u=-2.469，P<0.05； u=-3.072，P<0.01)，ERCC1蛋白、BRCA1蛋白的表達(dá)與病人臨床病理特征均無關(guān)(u=-1.583～-0.303，H=0.145～4.231，P>0.05)。 (2) RT-PCR同體對照標(biāo)本中ERCC1mRNA、BRCA1mRNA的表達(dá)在新輔助化療后均顯著高于化療前(t=-5.871，P<0.01；t=-4.692，P<0.01)。(3)相關(guān)性分析：

4、NSCLC未化療和新輔助化療后標(biāo)本中ERCC1蛋白與BRCA1蛋白、ERCClmRNA與BRCAlmRNA的表達(dá)均呈正相關(guān)(r=0.268～0.821，P<0.01)。 結(jié)論：(1)含鉑新輔助純療后NSCC中ERCC1、BRCA1的表達(dá)較化療前增加，提示含鉑新輔助化療可能通過誘導(dǎo)兩者的表達(dá)增加，從而增加NSCLC對順鉑的耐藥性。(2)含鉑新輔助化療的應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格選擇適用對象，以免影響術(shù)后化療效果。(3) NSCLC中ERCC1、B