非小細胞肺癌中ERCC1和RRM1表達及臨床意義研究.pdf

1、非小細胞肺癌中ERCCl和RRMl表達及臨床意義研究TheclinicalstudyofERCClandRRMlexpressionlevelsinnonsmall—celllungcancer課題來源：自選專業(yè)名稱學(xué)位申請人指導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委員會成員胸外科學(xué)胡艷正王偉教授段蘊鈾俞煒源金博趙曉航周麗君周春華朱彥君論文評閱人朱彥君楊平2013年5月I7日廣州摘要吉西他濱是嘧啶類抗代謝藥，作用于DNA合成期，通過干擾核糖核苷酸還原

2、酶Ml的功能而減少脫氧核苷酸的產(chǎn)生，最終影響DNA合成，RRMl過表達可導(dǎo)致其耐藥。由于不同個體腫瘤組織ERCCl和RRMl的表達不同，導(dǎo)致他們對吉西他濱和鉑類藥物的敏感性不同。因此檢測腫瘤組織中ERCCl和RRMl表達可預(yù)測患者對GP(吉西他濱鉑類)化療方案的敏感性，從而指導(dǎo)臨床實施個體化化療，避免耐藥患者接受不必要的毒副作用，提高治療療效，改善患者預(yù)后。當前關(guān)于上述兩個因子表達水平檢測的方法主要有測序、熒光定量PCR及液相芯片技術(shù)。

3、蛋白表達水平上的檢測常用免疫組化技術(shù)。而液相芯片技術(shù)的發(fā)展及其多通路、高通量和實時數(shù)據(jù)分析等優(yōu)點使其在檢測基●因mRNA水平具有潛在的臨床應(yīng)用價值，目前國內(nèi)外對非小細胞肺癌靶標對患者生存預(yù)后影響的研究中，分子標記物的檢測大多是基于單一的免疫組化技術(shù)或基因擴增技術(shù)，從蛋白水平或基因水平檢測分子靶標的表達，并以此為依據(jù)將患者分組進行生存預(yù)后評估。少有臨床研究比較不同檢測技術(shù)測得的靶標水平表達差異，本研究回顧性納入我院收治的77例非小細胞肺癌

4、患者，其中入組該研究的42例患者既往同時接受了ERCCl、RRMl表達的免疫組化及液相芯片技術(shù)檢測，所有77例患者均接受了ERCCl、RRMl表達的免疫組化檢測。本研究擬在探討不同檢測技術(shù)測得的ERCCl、RRMl表達差異的同時依據(jù)免疫組化測得的ERCCl、RRMl表達狀況對患者進行分組，評價ERCCl、RRMl對患者生存預(yù)后的預(yù)測作用。二、目的采用免疫組化技術(shù)及液相芯片技術(shù)同時檢測納入該研究的42例非小細胞肺癌患者組織樣本中ERCCl

5、、RRMl蛋白表達水平，探討不同檢測技術(shù)測得的ERCCl、RRMl表達差異，使用免疫組化技術(shù)對納入該研究的所有77例非小細胞肺癌患者中ERCCl、RRMl蛋白表達水平，評價ERCCl、RRMl蛋白表達對患者生存預(yù)后的預(yù)測作用。三、材料和方法1、材料采集海軍總醫(yī)院胸外科2010年6月2012年9月行手術(shù)切除且術(shù)后病理證實為非小細胞肺癌的77名患者，所有患者術(shù)前均未接受任何針對腫瘤的治療措施，所有患者術(shù)后均采用免疫組化技術(shù)測定組織qbERC