ERCC1、RRM1在肺腺癌、鱗癌中的表達及預后關系的研究.pdf

1、背景:
　　肺癌是常見惡性腫瘤，近年來肺癌的發(fā)病率及死亡率逐漸上升，2014年全世界肺癌新發(fā)病例約占所有新發(fā)惡性腫瘤的14％，約占所有惡性腫瘤死亡率的25％，為全球死亡率最高的腫瘤之一[1]，而其中非小細胞肺癌(non-small cell lungcancer, NSCLC)患者約占到80％[2]。新確診的非小細胞肺癌患者中僅有25％可手術治療，化療仍為主要治療方式，雖然術后輔助化療能提高4％的5年生存率，但仍有部分患者出現復發(fā)

2、和轉移，如何篩選術后輔助化療有效或無效的病例成為醫(yī)學難題。因此，越來越多人認為NSCLC患者的術后輔助治療應在判定分子標志物基礎上指導術后輔助化療藥物的個體化治療選擇。近些年，分子生物技術的進步、分子生物學研究的深入，更多的與腫瘤發(fā)生發(fā)展關系密切的腫瘤標記物被發(fā)現，腫瘤的個體化治療也越來越被人們接受。切除修復交叉互補基因1(excision repair cross complementation1，ERCC1)、核糖核苷酸還原酶M1(

3、ribonucleotide reductase1，RRM1)在腫瘤組織中常常表達，其表達水平可能與治療某些化療藥物的療效相關，所以可作為非小細胞肺癌個體化治療中指導治療常用的腫瘤分子標記物，多項已發(fā)表的研究證實，ERCC1的表達水平與鉑類藥物療效相關，高表達的ERCC1水平可能意味著鉑類原發(fā)性耐藥，即若ERCC1低表達，則對鉑類藥物敏感;而腫瘤組織中RRM1蛋白的表達與患者對吉西他濱的敏感性相關，若RRM1蛋白表達低，則患者對吉西他濱

4、藥物敏感。
　　目的:
　　檢測非小細胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)患者，主要為肺腺癌和鱗癌患者，標本均為手術切除標本，檢測相應標本的ERCC1和RRM1的蛋白表達水平，探討ERCC1、RRM1蛋白表達水平與非小細胞肺癌術后吉西他濱聯合順鉑(GP)輔助化療預后的關系，指導臨床個體化治療。
　　方法:
　　隨訪49例臨床ⅡA-ⅢA期接受手術治療的NSCLC患者，所有患者

5、在術前均未接受任何對腫瘤的治療措施，術后均接受4個周期以上化療。采用免疫組化方法檢測ERCC1、RRM1表達，并統計分析患者不同的臨床特征、病理特征、術后治療方式、ERCC1/RRM1蛋白表達對無疾病進展期的影響。Cox回歸分析篩選影響預后的獨立危險因子，Kaplan-Meier生存曲線分析比較各組患者的無進展生存期及總生存時間。
　　結果:
　　1、ERCC1蛋白表達結果:在49例樣本中，21例為陽性;RRM1蛋白表達結果

6、:30例為陽性。采用免疫組化方法對49例患者腫瘤組織樣本中的ERCC1和RRM1蛋白的表達進行測定，結果發(fā)現NSCLC組織樣本中ERCC1、RRM1蛋白表達水平與患者各臨床病理參數，如:病理類型、分期、淋巴結轉移狀況無關。
　　2、總生存狀況:術后患者ERCC1不表達組優(yōu)于ERCC1表達組，兩組間中位無進展生存期及中位總生存期具有顯著性差異(15.2m VS12.5m，P=0.038;18.6m VS16.8m, P=0.037)

7、。
　　3、總生存狀況:術后患者RRM1不表達組優(yōu)于RRM1表達組，兩組間中位無進展生存期及中位總生存期差異均具有顯著性(14.6月VS11.5月，P=0.048;18.6月VS17.8月，P=0.04)。
　　結論:
　　1、NSCLC樣本中的ERCC1蛋白表達水平與病理分期、淋巴結轉移情況和組織病理類型無關。
　　2、NSCLC樣本中的RRM1蛋白表達與病理分期、淋巴結轉移情況及組織病理類型無關。