膀胱癌組織中MDR1基因產(chǎn)物P-GP-,170-和GST-π、ToPoⅡ的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，在我國男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中居第一位，占男性常見惡性腫瘤第八位，女性惡性腫瘤第十位。膀胱癌死亡率在男性占所有癌癥死亡患者的2.6％，女性為1.4％。目前人們在治療膀胱癌的臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，膀胱癌復(fù)發(fā)率較高，病情相似或相同的患者中在臨床治療中卻有著不盡相同甚至是完全不同的結(jié)局，故人們認(rèn)為僅依靠傳統(tǒng)的預(yù)后指標(biāo)判斷預(yù)后制定治療方案，存在很大弊端。近年來研究工作重點在腫瘤初次診斷時如何預(yù)測病情發(fā)展及判斷

2、是否對膀胱內(nèi)灌注化療藥物耐藥，為進(jìn)一步制定個體化化療方案提供理論依據(jù)。已有大量研究表明MDR1基因產(chǎn)物P-GP<,170>過度表達(dá)是膀胱癌對膀胱內(nèi)灌注化療藥物耐藥和導(dǎo)致預(yù)后不良的重要因素之一。而GST-π、ToPo Ⅱ是近來提出的與膀胱癌對膀胱內(nèi)灌注化療藥物耐藥的新指標(biāo)，目前對其研究尚少，其與膀胱癌對膀胱內(nèi)灌注化療藥物耐藥中所起的作用及和其他生物學(xué)指標(biāo)關(guān)系尚不十分清楚。本實驗的目的在于通過應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色的方法研究膀胱癌原發(fā)病灶組織

3、中P-GP<,170>、GST-π和ToPo Ⅱ的表達(dá)情況，探討不同耐藥機制在膀胱癌的耐藥性形成中的作剛和病理臨床意義，揭示腔內(nèi)化療失敗機制，有助于膀胱癌術(shù)后化療方案的合理制定。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測72例膀胱癌組織石蠟塊標(biāo)本。患者年齡50～82歲，男性50例，女性22例，均無轉(zhuǎn)移灶。按WHO國際病理組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)分為G<,1>級23例,G<,2>級21例，G<,3>級28例．其中56例為初發(fā)膀胱癌，16例為膀胱內(nèi)灌

4、注化療藥物后復(fù)發(fā)膀胱癌。本實驗72例患者均單一應(yīng)用羥喜樹堿膀胱內(nèi)灌注化療。將72例膀胱癌組織標(biāo)本行切片、烘烤、染色，通過光學(xué)顯微鏡觀察免疫組織化學(xué)染色情況并應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果：P-GP<,170>和GST-π陽性產(chǎn)物呈棕色顆粒，主要定位于腫瘤細(xì)胞膜和/或胞漿；ToPo Ⅱ陽性產(chǎn)物主要定位于胞核(見圖1-9)。陽性腫瘤細(xì)胞表達(dá)數(shù)<5％為陰性，=>6％為陽性。 P-GP<,170>的單獨表達(dá)率69.4

5、％(50/72)。在G<,1>級23例中表達(dá)率52.2％(12/23)；在G<,2>級21例中表達(dá)率71.4％(15/21)；在G<,3>級28例中表達(dá)率82.1％(23/28)(見圖1-3)。56例初發(fā)膀胱癌中陽性表達(dá)率62.5％(35/56)，16例羥喜樹堿膀胱內(nèi)灌注化療失敗的復(fù)發(fā)膀胱癌陽性表達(dá)率93.7％(15/16).表明P-GP<,170>的表達(dá)水平與膀胱癌的惡性行為及病理分級密切相關(guān)(P<0.05)(見表1)。 GS

6、T-π的單獨表達(dá)率58.3％(42/72)。在G<,1>級23例中表達(dá)率43.8％(10/23)；在G<,2>級21例中表達(dá)率57.1％(12/21)；在G<,3>級28例中表達(dá)率71.4％(20/28)(見圖4-6)。56例初發(fā)膀胱癌中陽性表達(dá)率48.2％(27/56)，16例羥喜樹堿膀胱內(nèi)灌注化療失敗的復(fù)發(fā)膀胱癌陽性表達(dá)率93.7％(15/16)．表明GST-π的表達(dá)水平與膀胱癌的惡性行為及病理分級密切相關(guān)(P<0.05)(見表2)

7、。 TFoPo Ⅱ的單獨表達(dá)率．52.8％(38/72)。G<,1>級23例中表達(dá)率73.9％(17/23)；在G<,2>級21例中表達(dá)率47.6％(10/21)；在G<,3>級28例中表達(dá)率39.3％(11/28)。56例初發(fā)膀胱癌中陽性表達(dá)率60.7％(34/56)(見圖7-9)，16例羥喜樹堿膀胱內(nèi)灌注化療失敗的復(fù)發(fā)膀胱癌陽性表達(dá)率25％(4/16)．表明ToPoⅡ的表達(dá)水平與膀胱癌的惡性行為及病理分級呈負(fù)相關(guān)(P<0.0

8、5)(見表3)。 P-GP<,170>、GST-π和ToPo Ⅱ表達(dá)的相關(guān)性：P-GP<,170>和GST-π同時表達(dá)率36.1％；P-GP<,170>和ToPo Ⅱ同時表達(dá)率31.9％：GST-π和ToPo Ⅱ同時表達(dá)率29.1％。P-GP<,170>、GST-π和TOPo Ⅱ的同時表達(dá)率22.2％(見表4)。提示在膀胱癌的耐藥機制中P-GP<,170>和GST-π可能起協(xié)同作用。 結(jié)論：膀胱癌組織中MDRl基因產(chǎn)物P-GP<

9、,170>、GST-π和ToPoⅡ的表達(dá)對腫瘤耐藥起重要作用，并且多因素聯(lián)合作用可能是MDR的主要作用機制。膀胱癌組織中MDR1基因產(chǎn)物P-GP<,170>、GST-π和TOPo Ⅱ的研究具有重要臨床意義：①膀胱癌組織中MDR1基因產(chǎn)物P-GP<,170>、GST-π和ToPo Ⅱ的檢測有助于膀胱癌術(shù)后化療方案的合理制定和對預(yù)后的判斷。②MDR1基因產(chǎn)物P-GP<,170>、GST-π和ToPo Ⅱ的表達(dá)可能揭示腔內(nèi)化療失敗的機制。③M