膀胱癌組織中MDR1基因產物P-GP-,170-和GST-π、ToPoⅡ的表達及意義.pdf

1、目的：膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，在我國男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中居第一位，占男性常見惡性腫瘤第八位，女性惡性腫瘤第十位。膀胱癌死亡率在男性占所有癌癥死亡患者的2.6％，女性為1.4％。目前人們在治療膀胱癌的臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，膀胱癌復發(fā)率較高，病情相似或相同的患者中在臨床治療中卻有著不盡相同甚至是完全不同的結局，故人們認為僅依靠傳統(tǒng)的預后指標判斷預后制定治療方案，存在很大弊端。近年來研究工作重點在腫瘤初次診斷時如何預測病情發(fā)展及判斷

2、是否對膀胱內灌注化療藥物耐藥，為進一步制定個體化化療方案提供理論依據(jù)。已有大量研究表明MDR1基因產物P-GP<,170>過度表達是膀胱癌對膀胱內灌注化療藥物耐藥和導致預后不良的重要因素之一。而GST-π、ToPo Ⅱ是近來提出的與膀胱癌對膀胱內灌注化療藥物耐藥的新指標，目前對其研究尚少，其與膀胱癌對膀胱內灌注化療藥物耐藥中所起的作用及和其他生物學指標關系尚不十分清楚。本實驗的目的在于通過應用免疫組織化學染色的方法研究膀胱癌原發(fā)病灶組織

3、中P-GP<,170>、GST-π和ToPo Ⅱ的表達情況，探討不同耐藥機制在膀胱癌的耐藥性形成中的作剛和病理臨床意義，揭示腔內化療失敗機制，有助于膀胱癌術后化療方案的合理制定。 方法：應用免疫組織化學SP法檢測72例膀胱癌組織石蠟塊標本。患者年齡50～82歲，男性50例，女性22例，均無轉移灶。按WHO國際病理組織學分級標準分為G<,1>級23例,G<,2>級21例，G<,3>級28例．其中56例為初發(fā)膀胱癌，16例為膀胱內灌

4、注化療藥物后復發(fā)膀胱癌。本實驗72例患者均單一應用羥喜樹堿膀胱內灌注化療。將72例膀胱癌組織標本行切片、烘烤、染色，通過光學顯微鏡觀察免疫組織化學染色情況并應用統(tǒng)計學方法對結果進行統(tǒng)計學分析。 結果：P-GP<,170>和GST-π陽性產物呈棕色顆粒，主要定位于腫瘤細胞膜和/或胞漿；ToPo Ⅱ陽性產物主要定位于胞核(見圖1-9)。陽性腫瘤細胞表達數(shù)<5％為陰性，=>6％為陽性。 P-GP<,170>的單獨表達率69.4

5、％(50/72)。在G<,1>級23例中表達率52.2％(12/23)；在G<,2>級21例中表達率71.4％(15/21)；在G<,3>級28例中表達率82.1％(23/28)(見圖1-3)。56例初發(fā)膀胱癌中陽性表達率62.5％(35/56)，16例羥喜樹堿膀胱內灌注化療失敗的復發(fā)膀胱癌陽性表達率93.7％(15/16).表明P-GP<,170>的表達水平與膀胱癌的惡性行為及病理分級密切相關(P<0.05)(見表1)。 GS

6、T-π的單獨表達率58.3％(42/72)。在G<,1>級23例中表達率43.8％(10/23)；在G<,2>級21例中表達率57.1％(12/21)；在G<,3>級28例中表達率71.4％(20/28)(見圖4-6)。56例初發(fā)膀胱癌中陽性表達率48.2％(27/56)，16例羥喜樹堿膀胱內灌注化療失敗的復發(fā)膀胱癌陽性表達率93.7％(15/16)．表明GST-π的表達水平與膀胱癌的惡性行為及病理分級密切相關(P<0.05)(見表2)

7、。 TFoPo Ⅱ的單獨表達率．52.8％(38/72)。G<,1>級23例中表達率73.9％(17/23)；在G<,2>級21例中表達率47.6％(10/21)；在G<,3>級28例中表達率39.3％(11/28)。56例初發(fā)膀胱癌中陽性表達率60.7％(34/56)(見圖7-9)，16例羥喜樹堿膀胱內灌注化療失敗的復發(fā)膀胱癌陽性表達率25％(4/16)．表明ToPoⅡ的表達水平與膀胱癌的惡性行為及病理分級呈負相關(P<0.0

8、5)(見表3)。 P-GP<,170>、GST-π和ToPo Ⅱ表達的相關性：P-GP<,170>和GST-π同時表達率36.1％；P-GP<,170>和ToPo Ⅱ同時表達率31.9％：GST-π和ToPo Ⅱ同時表達率29.1％。P-GP<,170>、GST-π和TOPo Ⅱ的同時表達率22.2％(見表4)。提示在膀胱癌的耐藥機制中P-GP<,170>和GST-π可能起協(xié)同作用。 結論：膀胱癌組織中MDRl基因產物P-GP<

9、,170>、GST-π和ToPoⅡ的表達對腫瘤耐藥起重要作用，并且多因素聯(lián)合作用可能是MDR的主要作用機制。膀胱癌組織中MDR1基因產物P-GP<,170>、GST-π和TOPo Ⅱ的研究具有重要臨床意義：①膀胱癌組織中MDR1基因產物P-GP<,170>、GST-π和ToPo Ⅱ的檢測有助于膀胱癌術后化療方案的合理制定和對預后的判斷。②MDR1基因產物P-GP<,170>、GST-π和ToPo Ⅱ的表達可能揭示腔內化療失敗的機制。③M