P-gp、MRP1、LRP、Topo-Ⅱ和GST-π在常見(jiàn)兒童實(shí)體腫瘤的表達(dá)及臨床意義研究.pdf

1、目的：兒童惡性腫瘤在兒童疾病中占有重要的地位，因其特殊的病理和病生因素，成為兒童死亡的重要因素之一。目前在兒童腫瘤的治療中常用的方法有手術(shù)和藥物化療，而化療的效果除了與腫瘤本身的性質(zhì)相關(guān)外，還取決于腫瘤對(duì)于化療藥物的敏感性。腫瘤的多藥耐藥性使常規(guī)劑量化療不能有效殺傷惡性腫瘤細(xì)胞，從而導(dǎo)致化療的失敗。因此，研究腫瘤的耐藥機(jī)制對(duì)于如何提高兒童腫瘤的化療療效具有重要意義。本研究探討兒童常見(jiàn)實(shí)體腫瘤的耐藥蛋白的表達(dá)特點(diǎn)，為臨床兒童常見(jiàn)實(shí)體腫瘤聯(lián)

2、合化療方案的選擇和預(yù)后的判斷提供理論依據(jù)，有助于臨床個(gè)體化化療方案的制定，有助于提高兒童常見(jiàn)惡性實(shí)體腫瘤的治愈率。 方法：選用P-gp單克隆抗體，GST-sI單克隆抗體，MRPl單克隆抗體，LRP單克隆抗體和TOPO．II單克隆抗體，采用免疫組化SP法檢測(cè)40例兒童腫瘤中P-gp、MRPl、LRP、Topo—II和GST-Tr表達(dá)的強(qiáng)度，探討兒童常見(jiàn)惡性腫瘤的耐藥機(jī)制。 結(jié)果：(1)P-gp在卵黃囊瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，橫紋

3、肌肉瘤中的耐藥性表達(dá)高達(dá)100％，GST-π在腎母細(xì)胞瘤，非霍奇金，卵黃囊瘤，橫紋肌肉瘤中的耐藥表達(dá)為100％。LRP在神經(jīng)母細(xì)胞瘤，橫紋肌肉瘤中的耐藥表達(dá)為O％。MRPl在六種腫瘤中的耐藥表達(dá)分別為腎母細(xì)胞瘤中為70％，非霍奇金為40％，霍奇金為21．4％，卵黃囊瘤為60％，神經(jīng)母細(xì)胞瘤為66．7％，橫紋肌肉瘤為333％。Topo—II的耐藥表達(dá)中神經(jīng)母細(xì)胞瘤的為100％，橫紋肌肉瘤為O％，霍奇金為50％，非霍奇金為40％，腎母細(xì)胞瘤

4、為30％。(2)在腎母細(xì)胞瘤中P-gp和Topo—II，GST-Tr和Topo—II有相關(guān)性(p<0．05)?；羝娼鸷头腔羝娼鹞宸N耐藥蛋白的表達(dá)P-gp為85．7％和80％，GST-π為35．7％和100％，LRP為57．1％和60％，MRPl為24．4％和40％，Topo—II為50％和40％，只有GST-Tr表達(dá)有差異(p<0．05)，其余四種蛋白表達(dá)均無(wú)差異(p>0．05)。兒童惡性淋巴瘤與成人惡性淋巴瘤的五種耐藥蛋白的表達(dá)P-g

5、p為84．2％和60％，GST4r為52．6％和30％，LRP為57．9％和1O％，MRPl為26．3％和10％，Topo—II為47．4％和30％，LRP表達(dá)有差異(p<0．05)。 結(jié)論：P-gp、MRPl、LRP、GST-π和Topo．II在兒童腫瘤中表達(dá)的差異，有助于臨床的個(gè)體化治療和化療效果的預(yù)測(cè)，有助于臨床個(gè)體化療方案的制定和預(yù)后。在。腎母細(xì)胞瘤中，耐藥蛋白表達(dá)的相關(guān)性，可以提示我們?cè)趯?duì)于腎母細(xì)胞瘤的藥物化療中可針對(duì)