GST-Pi和P-gp在急性白血病中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:多藥耐藥(multi-drug resistance,MDR)是導(dǎo)致白血病化療失敗的主要原因.MDR是指腫瘤細(xì)胞一旦對某種藥物產(chǎn)生耐受,對其它結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制不同的化療藥物也交叉耐受.其產(chǎn)生主要有以下幾方面原因:①以細(xì)胞膜上的能量依賴式外排泵介導(dǎo)的MDR如MDR1、MRP(多藥耐藥蛋白);②以胞漿中酶介導(dǎo)的MDR如GSTs(谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶);③以細(xì)胞核核孔蛋白介導(dǎo)的MDR如LRP(肺耐藥相關(guān)蛋白);④以細(xì)胞核內(nèi)酶介導(dǎo)的MDR如T

2、OPOⅡ(拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ).其中MDR1是較為經(jīng)典的耐藥途徑,對其機(jī)理研究得也較為透徹.但對非經(jīng)典耐藥途徑如GSTs、TOPOH等研究的尚少,尤其是GSTs與耐藥的關(guān)系尚不很明確.GSTs是一組與機(jī)體解毒作用有關(guān)的酶類,根據(jù)其在細(xì)胞內(nèi)定位的不同,一般可分為胞漿α、μ、π(Pi)、θ及膜結(jié)合微粒體5種類型,其中,GST-Pi與惡性腫瘤關(guān)系最密切,約占其總數(shù)的90％.目前有關(guān)GST-Pi在急性白血病中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系尚有爭議,GST-Pi

3、、P-gp在白血病中表達(dá)的相關(guān)性報(bào)道不一.為了進(jìn)一步明確GST-Pi與急性白血病(AL)多藥耐藥的關(guān)系及與P-gp表達(dá)的相關(guān)性,該實(shí)驗(yàn)采用免疫組化方法檢測160例AL患者GST-Pi及P-gp的表達(dá),同時(shí)應(yīng)用Habig等的方法檢測其中25例患者GST-Pi的活性.結(jié)果表明,復(fù)發(fā)/難治組GST-Pi和P-gp的表達(dá)明顯高于初治/敏感組,二者在復(fù)發(fā)/難治組中的表達(dá)密切相關(guān);P-gp與GST-Pi共陽性的患者預(yù)后極差,二者是影響急性白血病患者