PD-L1在急性白血病中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：
　　急性白血病是血液系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，隨著多藥聯(lián)合化療方案的不斷改進(jìn)、靶向治療藥物及造血干細(xì)胞移植的廣泛應(yīng)用，患者的預(yù)后得到了較大改善，生存期明顯延長(zhǎng)，但仍有部分白血病患者因原發(fā)耐藥或緩解后復(fù)發(fā)導(dǎo)致死亡。近年來(lái)，腫瘤的免疫逃逸機(jī)制成為了研究熱點(diǎn)。PD-L1(programmed death ligand1)作為B7家族的成員之一，研究發(fā)現(xiàn)其在多種實(shí)體腫瘤細(xì)胞表面存在表達(dá)，通過(guò)與受體PD-1(programmed

2、death1)結(jié)合傳遞抑制性信號(hào)，抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，從而參與腫瘤的免疫逃逸。本研究探討了 PD-L1在急性白血病中的表達(dá)情況，并分析其與患者的臨床特征和預(yù)后的相互關(guān)系。
　　材料與方法：
　　收集2014年09月至2014年11月就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科的急性白血病患者的骨髓標(biāo)本共75例，其中包括59例初治患者及16例復(fù)發(fā)難治患者；男39例，女36例；中位年齡38歲（14-77歲）；AML62例（包括M01

3、例，M14例，M225例，M311例，M4或M4Eo5例，M516例，ALL13例（包括B-ALL10例，T-ALL3例）。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)白血病細(xì)胞表面PD-L1的表達(dá)情況，并收集患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室資料，追蹤初治組患者半年的治療效果。
　　結(jié)果：
　　1、PD-L1在急性白血病患者中表達(dá)（總體陽(yáng)性率為32％）；在急性單核細(xì)胞白血病中的表達(dá)較其他白血病亞型高（56.3% vs25.4%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.019

4、）；復(fù)發(fā)難治組PD-L1的表達(dá)明顯高于初治組（56.3% vs25.4%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.019）。
　　2、PD-L1的表達(dá)與患者的性別、年齡、髓外浸潤(rùn)、骨髓中原始細(xì)胞比例、初診血象（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白量、血小板計(jì)數(shù)）無(wú)顯著相關(guān)性；
　　3、對(duì)59例初治患者進(jìn)行療效分析，PD-L1陽(yáng)性組一療程CR率低于PD-L1陰性組（66.7%vs71.4%），PD-L1陽(yáng)性組兩療程CR率低于PD-L1陰性組（70%vs

5、88.6%）；PD-L1陽(yáng)性組半年復(fù)發(fā)率高于PD-L1陰性組（20%vs8.82%），難治患者比例高于PD-L1陰性組（30%vs14.3%）。
　　4、PD-L1與AML患者的分子生物學(xué)突變（包括FLT3-ITD、NPM1、WT1）及細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)度分組無(wú)顯著相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　PD-L1在急性白血病中存在表達(dá)，在復(fù)發(fā)難治組中的表達(dá)高于初治組；初治患者中PD-L1陽(yáng)性組一療程及兩療程CR率低于PD-L1陰性組，