豆腐果苷口腔崩解片的研究.pdf

1、目的:研制豆腐果苷口腔崩解片，為臨床提供更加方便、安全、有效的治療藥物。 方法:采用正交實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)考察不同含量泡騰劑對于空白片劑口腔內(nèi)及體外崩解時(shí)間的影響；采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法以體外崩解時(shí)間為指標(biāo)進(jìn)行了處方優(yōu)化；采用自身交叉給藥方案對自制豆腐果苷口腔崩解片和市售普通片劑進(jìn)行Beagle犬體內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)比較及相對生物利用度評價(jià)。 結(jié)果:三種崩解劑的含量為SMCC5.4％、PVPP5.8％、泡騰劑12％時(shí)，制備得到的口腔

2、崩解片體內(nèi)外崩解時(shí)間及硬度都符合要求，與市售普通片劑比溶出速度明顯快?？诒榔c普通片主要藥代動力學(xué)參數(shù)：Cmax分別為1.924±0.645和1.756±0.841μg·ml-1；Tmax分別為0.84±0.18和1.33±0.41h，AUC0-5h分別為2.448±0.533和2.354±1.125μg.ml-1·h；AUC0-1h分別為1.033±0.380和0.404±0.485μg.ml-1·h；Tlag分別為0.224±0.2

3、19h和1.388±1.728h，相對生物利用度為120.0±46.1％。 結(jié)論:與普通片相比，豆腐果苷口腔崩解片體外溶出快，體內(nèi)吸收迅速。 口腔崩解片是在口腔內(nèi)可迅速崩解、分散或溶解于唾液中的片劑，患者在不需要水或需要極少量水的情況下即可將藥物吞服。其重點(diǎn)突出藥物的服用方便。特別適宜兒童、老人等特殊人群使用，也非常適用于軍隊(duì)訓(xùn)練、行軍及缺乏飲水情況用藥。除服用方便外還會提高藥物在體內(nèi)的吸收速度，甚至可能提高藥物吸收的程度

4、。豆腐果苷為一種糖苷，它可恢復(fù)大腦皮層興奮與抑制過程間的平衡失調(diào)，具有鎮(zhèn)靜、安眠和鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用，對治療頭昏、頭痛、失眠等神經(jīng)官能癥顯效快。本研究以豆腐果苷為模型藥物，研制了豆腐果苷口腔崩解片，希望為臨床提供更加方便、安全、有效的治療藥物。 課題組先后建立了豆腐果苷體外HPLC-UV檢測方法及紫外分光光度檢測方法；Beagle犬體內(nèi)血藥濃度HPLC-UV檢測法。以上方法準(zhǔn)確可靠，很好地滿足了本研究中相關(guān)各項(xiàng)分析要求。

5、 在處方前研究中，測定了豆腐果苷溶解特性，該藥屬微溶藥物，且在大多有機(jī)溶劑中幾乎不溶。電位滴定法測得的豆腐果苷pKa值為5.65。搖瓶法測得豆腐果苷的油水分配系數(shù)為0.0834。提示該藥物設(shè)計(jì)為口腔崩解片會提高藥物在體內(nèi)的吸收速度，甚至提高藥物吸收的程度。 本文考察了微晶纖維素(SMCC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和泡騰劑的吸水特性，發(fā)現(xiàn)SMCC的含量在5％～8％之間、PVPP含量在5％～8％、泡騰劑的含量在5％～10％之

6、間時(shí)，能獲得較佳的吸水性。但由于泡騰劑崩解機(jī)理的特殊性，它對不同環(huán)境下的片劑的吸水和崩解特性有著較復(fù)雜的影響作用，課題組采用正交實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)考察不同含量泡騰劑對于空白片劑口腔內(nèi)及體外崩解時(shí)間的影響。采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法以體外崩解時(shí)間為指標(biāo)優(yōu)化載藥處方。最終確定三種崩解劑的含量為SMCC5.4％、PVPP5.8％、泡騰劑12％。按此結(jié)果制備的口腔崩解片，體內(nèi)外崩解時(shí)間及硬度都符合要求，與市售普通片劑比溶出速度明顯快。 采用自身交

7、叉給藥方案對自制豆腐果苷口腔崩解片和市售普通片劑進(jìn)行Beagle犬體內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)比較及相對生物利用度評價(jià)。運(yùn)用DAS2.0軟件處理分析血藥數(shù)據(jù)?？诒榔c普通片主要藥代動力學(xué)參數(shù)：Cmax分別為1.924±0.645和1.756±0.841μg.ml-1；Tmax分別為0.84±0.18和1.33±0.41h，AUC0-5h分別為2.448±0.533和2.354±1.125μg·ml-1·h；AUC0-1h分別為1.033±0.38