固態(tài)溶液技術(shù)制備辛伐他汀口腔崩解片.pdf

1、口腔崩解片(orally disintegrating tablets，ODT)(簡(jiǎn)稱口崩片)是一種特殊的片劑，不用水或用極少量水就能在口腔內(nèi)迅速崩解(15～30s)，分散或溶解于唾液中，患者僅需幾個(gè)吞咽動(dòng)作即可完成服藥過程，因而具有很多優(yōu)點(diǎn)，最主要的是服用方便，它特別適用于老人、小孩等吞咽不便或者困難的病人，可以不需用水直接吞服，還適用于需長(zhǎng)期服藥的患者，改善患者的服藥順應(yīng)性。近年來發(fā)展非常迅速，受到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者越來越多的重視。

2、 本實(shí)驗(yàn)以辛伐他汀為模型藥物，它是HMG-CoA還原酶抑制劑，為一種新型血脂調(diào)節(jié)藥，臨床上適用于高膽固醇血癥及冠心病的治療。該藥可減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)，減少心肌血管再通手術(shù)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。將辛伐他汀制成口崩片可在水中迅速崩解成均勻的混懸液，具有服用方便，吸收快，適合老年高血脂患者長(zhǎng)期服用，提高患者順應(yīng)性等特點(diǎn)。 口崩片具有多種制備方法，如冷凍干燥法、濕法制粒壓片、直接壓片法、噴霧干燥法、固態(tài)溶液技術(shù)

3、等。冷凍干燥法特別適用于熱敏性藥物，制得的口崩片崩解迅速，僅5～10s就能崩解，但強(qiáng)度小，孔隙不均勻。將凍干法經(jīng)過改良后成為固態(tài)溶液技術(shù)，也適用于熱敏性藥物，制得的口崩片強(qiáng)度較冷凍干燥法高，崩解時(shí)間與凍干法接近，比濕法制粒壓片、直接壓片法制得的口崩片崩解快，目前在國(guó)內(nèi)研究較少。故本實(shí)驗(yàn)采用固態(tài)溶液技術(shù)制備辛伐他汀口崩片。 采用自制的實(shí)驗(yàn)裝置制得空白骨架片。溫度電阻法測(cè)定溶液的共熔點(diǎn)為-9℃。以片劑成型性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行固態(tài)溶液技

4、術(shù)制備辛伐他汀口崩片的工藝研究，確定合適的溫度為預(yù)凍溫度-40℃，溶劑交換溫度-15℃。 以片劑成型性為指標(biāo)，確定適宜范圍的口崩片骨架基質(zhì)劑的組成，為進(jìn)一步篩選處方提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，再以崩解時(shí)間來評(píng)價(jià)口崩片，采用析因設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步優(yōu)化處方。確定口崩片骨架基質(zhì)的處方為：甘露醇1.5％、明膠3.0％、阿司帕坦0.1％、水95.4％。 以凍干片法和滴液管法兩種體外崩解時(shí)限測(cè)定方法，與志愿者體內(nèi)崩解時(shí)限測(cè)定方法進(jìn)行比較，建立口崩片體

5、外崩解時(shí)限的測(cè)定方法。結(jié)果表明自擬法能夠有效模擬人體口腔內(nèi)生理環(huán)境，測(cè)得體內(nèi)外相關(guān)值R為0.07，具有較好的體內(nèi)外相關(guān)性，測(cè)得口崩片崩解時(shí)間約為7s。 固態(tài)溶液技術(shù)制備的片劑為高孔隙的骨架片，孔隙率大小是影響崩解時(shí)間的一個(gè)重要因素。采用液體位移法測(cè)定口崩片骨架的孔隙率?？疾炱瑒┛紫堵逝c崩解時(shí)間的關(guān)系，結(jié)果表明它們呈反比關(guān)系。 用HPLC法對(duì)不同時(shí)機(jī)加入不同濃度主藥的載藥量進(jìn)行考察，制得空白骨架后加入主藥載藥量高于制得之前