口腔崩解片直壓預(yù)混輔料的研究及其在中藥口腔崩解片中的應(yīng)用.pdf

1、研究背景與目的:
　　片劑是目前最常用的固體給藥劑型，而輔料是片劑的重要組成部分，其性質(zhì)直接影響片劑的質(zhì)量。口腔崩解片(Orally disintegrating tablets)作為一種新型片劑，以其崩解快速、容易吞咽、口感良好、對(duì)口腔黏膜無刺激等優(yōu)點(diǎn)，在制劑生產(chǎn)領(lǐng)域展露頭角[1];粉末直接壓片工藝具有制備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)效率高，崩解快等優(yōu)點(diǎn)，目前，在口腔崩解片的生產(chǎn)制備中已初步應(yīng)用。但粉末直接壓片工藝對(duì)輔料的要求很高，傳統(tǒng)單一輔料很

2、難滿足粉末直接壓片工藝的要求。
　　研究方法:
　　對(duì)ODT專用預(yù)混輔料Starlac、Pearlitol(@) flash、Parteck(@) ODT、Prosolv(@)ODT進(jìn)行粉體學(xué)性質(zhì)研究包括SEM分析，粒度分布和粒度分析，流動(dòng)性，可壓性，稀釋潛能，潤(rùn)滑敏感性的考察。并以其對(duì)應(yīng)的物理混合物做對(duì)照，對(duì)輔料粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，為粉末直接壓片工藝的應(yīng)用提供依據(jù)。
　　將預(yù)混輔料Starlac、Pearlito

3、l(@) flash、Parteck(@)ODT、Prosolv(@)ODT分別應(yīng)用于阿奇霉素、阿昔洛韋、天麻素、銀杏葉提取物、山楂葉提取物五種活性藥物成分，分別制得阿奇霉素口腔崩解片、阿昔洛韋口腔崩解片、天麻素口腔崩解片、銀杏葉口腔崩解片、山楂葉口腔崩解片，同時(shí)另用其對(duì)應(yīng)物理混合物替代預(yù)混輔料做對(duì)照，同法制備口腔崩解片，以片重差異、脆碎度、口感、崩解時(shí)限、壓片難易程度為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行考察。考察該4種輔料是否適用于口腔崩解片的制備。<

4、br>　　銀杏酮酯(GBE50)，為第五代銀杏葉提取物，以其先進(jìn)提取技術(shù)、高純度、低毒性等特點(diǎn)，在心腦血管疾病的預(yù)防和治療中得到廣泛應(yīng)用。目前，還未見對(duì)銀杏酮酯口腔崩解片的報(bào)道。以預(yù)混輔料和粉末直接壓片技術(shù)制備銀杏酮酯口腔崩解片，以溶出度和口感作為評(píng)估口腔崩解片質(zhì)量的主要指標(biāo)，對(duì)處方進(jìn)行篩選和優(yōu)化。以片劑崩解時(shí)間、口感、壓片難易程度、溶出度等為指標(biāo)，設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)考察Starlac、Pearlitol(@) flash、Parteck(@

5、)ODT、Prosolv(@)ODT等4種直壓預(yù)混輔料對(duì)銀杏酮酯腔崩解片處方組成和制備工藝的影響。
　　以銀杏酮酯的總黃酮醇苷作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，建立銀杏酮酯口腔崩解片的含量測(cè)定方法，采用水解法將黃酮苷分解為黃酮苷元再進(jìn)行HPLC分析，分別測(cè)定槲皮素、山奈酚、異鼠李素三種苷元含量，再乘轉(zhuǎn)化因子計(jì)算出黃酮醇苷的含量。
　　將自制銀杏酮酯口腔崩解片進(jìn)行影響因素試驗(yàn)高溫試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)、強(qiáng)光試驗(yàn)，加速試驗(yàn)，長(zhǎng)期試驗(yàn)，考察其穩(wěn)定性。

6、　　結(jié)果與討論:
　　通過對(duì)4種輔料粉體學(xué)性質(zhì)考察，可看出Starlac、Pearlitol(@) flash的流動(dòng)性好;Parteck(@) ODT可壓性優(yōu)越;Prosolv(@) ODT容藥量極佳。作為專用于ODT制備的預(yù)混輔料，均具有其各自特點(diǎn)、長(zhǎng)處，可根據(jù)實(shí)際制劑生產(chǎn)需求，選擇適宜輔料應(yīng)用。
　　通過將4種ODT專用預(yù)混輔料應(yīng)用于口腔崩解片制備，Pearlitol(@)flash和Parteck(@) ODT制備的口

7、腔崩解片口感清涼、無砂礫感，有效掩蓋中藥提取物的苦味。以Prosolv(@) ODT為輔料制備口腔崩解片，崩解迅速，顯示了其強(qiáng)大的崩解性能。而以Starlac為填充劑制備藥片，盡管崩解性能不及其他3種輔料，但口感略甜，可壓性好、壓片容易成為其主要優(yōu)勢(shì)。利用ODT專用預(yù)混輔料制備口腔崩解片，節(jié)約生產(chǎn)時(shí)間和成本。
　　采用預(yù)混輔料Prosolv(@)ODT制備銀杏酮酯口腔崩解片，具有良好口感、崩解性能、溶出度高等特點(diǎn)。利用預(yù)混輔料直接

8、壓片制備銀杏酮酯口腔崩解片，為心腦血管疾病患者帶來福音，同時(shí)對(duì)中藥片劑的發(fā)展具有重要意義。
　　銀杏酮酯的總黃酮醇苷作為評(píng)價(jià)指標(biāo)建立銀杏酮酯口腔崩解片的含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)，采用水解法將黃酮苷分解為黃酮苷元再進(jìn)行HPLC分析，其每片總黃酮醇苷含量約為12mg，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。
　　銀杏酮酯口腔崩解片應(yīng)在低溫、避光和干燥的環(huán)境中貯存;加速試驗(yàn)中，片劑的含量無明顯改變，但片表面出現(xiàn)白斑，崩解時(shí)間延長(zhǎng);在長(zhǎng)期試驗(yàn)，各項(xiàng)考察指標(biāo)未見明顯變化，