磷酸川芎嗪口腔崩解片的研究.pdf

1、目的：磷酸川芎嗪為一種新型的鈣離子拮抗劑，有活血化瘀，抗血小板凝集，擴(kuò)張小動(dòng)脈，疏通微循環(huán)，促進(jìn)炎癥吸收的作用。
　　 口腔崩解片（orally disintegrating tablets，ODT）是一種不用水或用極量水方能在口腔內(nèi)迅速（<1min）崩解、分散或溶解于唾液中，患者需幾個(gè)吞咽動(dòng)作就可完成服藥過(guò)程的一種片劑。ODT具有服用方便、順應(yīng)性好、吸收迅速、生物利用度高、腸道殘少，副作用少等優(yōu)點(diǎn)，可用于局部、急癥和常規(guī)治療，

2、特別適用于吞咽困難的患者和老、幼患者，改善服藥順應(yīng)性。隨著我國(guó)人口的老齡化，國(guó)內(nèi)ODT市場(chǎng)將隨之增加。因此，口腔崩解片有很大的潛在市場(chǎng)。
　　 本課題通過(guò)對(duì)磷酸川芎嗪口腔崩解片制劑工藝的研究制備磷酸川芎嗪口腔崩解片并制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)臨床使用情況，我們首先研制規(guī)格為50mg/片的磷酸川芎嗪口腔崩解片供臨床需要。
　　 方法：磷酸川芎嗪口腔崩解片工藝研究：主要通過(guò)正交設(shè)計(jì)，以崩解時(shí)限為考察指標(biāo)，對(duì)磷酸川芎嗪口腔崩解片的處方

3、工藝進(jìn)行篩選，初步確定處方組成；同時(shí)考察了原輔料的粒度、制粒方法、壓力控制、壓片環(huán)境對(duì)崩解時(shí)限的影響，以優(yōu)化制備工藝；最后進(jìn)行了重復(fù)性試驗(yàn)，進(jìn)一步考察工藝的穩(wěn)定性，為穩(wěn)定性的研究奠定了基礎(chǔ)。
　　 磷酸川芎嗪口腔崩解片穩(wěn)定性研究：對(duì)磷酸川芎嗪口腔崩解片穩(wěn)定性進(jìn)行考察研究：分別通過(guò)影響因素、加速試驗(yàn)以及長(zhǎng)期試驗(yàn)。考察了磷酸川芎嗪口腔崩解片的穩(wěn)定性，為制定該制劑的包裝儲(chǔ)存條件提供了依據(jù)。
　　 磷酸川芎嗪口腔崩解片的質(zhì)量研究

4、：參考中國(guó)藥典2005年版二部磷酸川芎嗪片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量研究試驗(yàn)，并按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄注射劑項(xiàng)下的各項(xiàng)要求對(duì)三批樣品進(jìn)行了詳盡的研究工作。
　　 結(jié)果：通過(guò)正交設(shè)計(jì)，以崩解時(shí)限為考察指標(biāo)，對(duì)磷酸川芎嗪口腔崩解片的處方進(jìn)行篩選，初步確定了處方組成為：10％PVPP，30％MCC，1％十二烷基硫酸鈉，0.5％MS。考慮到口崩片的口感等多方面因素，在制備過(guò)程中將原輔料過(guò)100目篩處理，采用濕法制粒，壓片硬度控制在2～

5、3kg，在符合GMP要求的廠房制備磷酸川芎嗪口腔崩解片。該方法的重現(xiàn)性較好。
　　 磷酸川芎嗪口腔崩解片穩(wěn)定性研究：經(jīng)過(guò)高溫，高濕和高光強(qiáng)實(shí)驗(yàn)，比較得出在光照條件下放置10天，與初始相比，有關(guān)物質(zhì)明顯增加，其它各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化；其它條件各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化；提示本品應(yīng)避免在光照條件下貯藏。樣品經(jīng)加速試驗(yàn)6個(gè)月、長(zhǎng)期試驗(yàn)24個(gè)月，與初始相比，各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化。表明本品性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量良好。
　　 磷酸川芎嗪口腔崩解片