注射用丹參川芎嗪的研究.pdf

1、注射用丹參川芎嗪源自于參芎注射液，是由丹參總酚酸與鹽酸川芎組成的復(fù)方制劑，其作用為活血化瘀，通脈養(yǎng)心，有抗血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低血液粘度，加速紅細(xì)胞的流度，改善微循環(huán)并具有抗心肌缺血和心肌梗死的作用。注射用丹參川芎嗪是在丹參川芎嗪注射液的基礎(chǔ)上進(jìn)一步開(kāi)發(fā)而成的國(guó)家7類新藥，為此我們對(duì)其原料工藝、制劑工藝、制劑的含量測(cè)定方法及丹參藥材、丹參總酚酸、注射用丹參川芎嗪的指紋圖譜進(jìn)行了一系列的研究。 本文首先對(duì)丹參總酚酸原料制備

2、工藝進(jìn)行了研究，我們采用浸泡后滲漉的方法提取丹參中水溶性酚酸類成分，提取工藝中選擇藥材粒度、浸泡的時(shí)問(wèn)、滲漉體積和溶媒pH值四因素，每個(gè)因素設(shè)定3個(gè)水平，通過(guò)L<,9>(3<'4>)正交試驗(yàn)，以丹參總酚酸提取率為指標(biāo)，最終確定提取工藝為丹參藥材粉碎成最粗粉，置提取罐中，加8倍量0.01mol／L鹽酸浸泡過(guò)夜后，以14倍量滲漉。滲漉提取的溶液過(guò)AB-8型大孔樹(shù)脂柱進(jìn)行純化，先用0.01mol／L鹽酸洗脫除去不被吸附的雜質(zhì)，再用25％乙醇洗

3、脫除去極性較大的雜質(zhì)，最后將40％乙醇洗脫液減壓濃縮回收乙醇后凍干即得到純度大于80％的丹參總酚酸。經(jīng)中試放大研究表明該工藝合理可行，可適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)的要求。 其次對(duì)注射用丹參川芎嗪制劑工藝進(jìn)行了研究。用高效液相色譜法考察了不同的pH值條件下溶液中丹酚酸B的穩(wěn)定性，以此確定溶液最佳pH值；以丹酚酸B及鹽酸川芎嗪含量的變化確定吸附熱原用的活性炭的用量；以制劑的成形性及復(fù)水性來(lái)確定賦性劑的用量；選擇了不同的工藝條件來(lái)考察最優(yōu)化的凍干工

4、藝，最終確定了凍干工藝條件為：將分裝好的注射液放入冷凍干燥箱中，待藥品降溫至-40℃后，保持3小時(shí)。冷凝器制冷，抽真空，擱板加熱，使藥品的溫度逐漸升至約-15℃，保持10小時(shí)，繼續(xù)加熱升溫至35℃，保溫5小時(shí)結(jié)束。 另外對(duì)注射用丹參川芎嗪的含量測(cè)定方法進(jìn)行了研究。采用分光光度法，以丹酚酸B作為含量測(cè)定的指標(biāo)，對(duì)丹參總酚酸進(jìn)行了含量測(cè)定，確定了含量測(cè)定用波長(zhǎng)，進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性、儀器精密度、丹酚酸B的線性范圍、重復(fù)性、回收率的考察；

5、用HPLC法測(cè)定了丹酚酸B及鹽酸川芎嗪的含量，分別以溶液穩(wěn)定性、儀器精密度、重復(fù)性、回收率為指標(biāo)進(jìn)行了方法學(xué)考察，并分別對(duì)丹酚酸B及鹽酸川芎嗪的線性范圍進(jìn)行了考察；從而以丹參總酚酸、丹酚酸B、鹽酸川芎嗪的含量三項(xiàng)指標(biāo)共同來(lái)控制制劑的質(zhì)量。 此外，還對(duì)注射用丹參川芎嗪，丹參總酚酸，丹參藥材的指紋圖譜進(jìn)行了研究。圖譜運(yùn)用中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)進(jìn)行分析，分別建立了丹參藥材、丹參總酚酸、注射用丹參川芎嗪的對(duì)照指紋圖譜并確立了共有