丹參素鈉的提取及注射用丹參素鈉的研制.pdf

1、丹參素(DA)是從唇形科鼠尾草屬植物丹參干燥根部的水提取液中分離得到的一種有效成分，其化學(xué)名為DI(+)-β-(3，4-二羥基苯基乳酸)，[D-(+)-β-(3,4-dihydoxy-phenylalanine)]。由于丹參素是一種不穩(wěn)定的游離酸，故在使用時常將其制成鈉鹽。丹參素是抗心肌缺血的有效成分，對治療冠心病有一定療效。丹參素可抑制血小板的合成、聚集和釋放TXA2d等縮血管物質(zhì)，提高心肌耐缺氧能力，保護(hù)心肌，增加冠脈流量。丹參素是

2、許多治療心血管疾病的中成藥的質(zhì)量控制指標(biāo)。因此丹參素具有廣泛的應(yīng)用前景。 由于丹參中成份復(fù)雜，丹參素在其中的含量低(不到0.5％)，且丹參素含有酚羥基，易氧化，使得丹參素的提取分離非常困難；目前還沒有成熟的合成工藝制備丹參素，采用直接合成的方法工業(yè)化生產(chǎn)丹參素的設(shè)想也不太現(xiàn)實(shí)。本論文擬從中藥丹參中提取高純度的丹參素鈉，摸索其提取純化工藝。采用均勻設(shè)計(jì)方法篩選出了丹參素的最佳提取工藝，通過對丹參提取液進(jìn)行處理提高了丹參素的含量，通

3、過對大孔吸附樹脂富集純化丹參素工藝條件與參數(shù)的考察，探索出丹參素鈉的純化工藝方法及流程，結(jié)合其他分離純化技術(shù)最終得到了純度達(dá)95％以上的丹參素鈉精制品。該工藝為丹參素的進(jìn)一步開發(fā)利用提供了有益的參考。 本文采用四大譜技術(shù)(UV、IR、MS、<'1>H-NMR、<'13>C-NMR)對精制品進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證，并通過熱分析法、比旋度和熔點(diǎn)的測定佐證了精制品為丹參素鈉。本文建立了丹參素鈉含量測定的高效液相色譜方法，對丹參素鈉的穩(wěn)定性進(jìn)行

4、了基礎(chǔ)研究。考察了pH、光照、氧、離子強(qiáng)度、金屬離子等對丹參素鈉的穩(wěn)定性影響；在穩(wěn)定性考察的基礎(chǔ)上，優(yōu)化處方工藝，制備注射用丹參素鈉。 通過對丹參素鈉的穩(wěn)定性研究發(fā)現(xiàn)，丹參素鈉在偏酸的環(huán)境中穩(wěn)定，在中性或者堿性條件下不穩(wěn)定；光照可能加速丹參素鈉的自氧化過程；O<,2>會氧化丹參素鈉的鄰酚羥基，使其形成鄰苯二醌式結(jié)構(gòu)；金屬離子催化氧化丹參素鈉。 在注射用丹參素鈉的研究中，以注射用無菌分裝產(chǎn)品的基本藥劑學(xué)要求為指標(biāo)，初步考察